文献类型：学位论文

作　　者：李婷

导　　师：朱蠡庆

授予单位：重庆科技学院

学科专业：化学

授予学位：硕士

学位年度：2024

语　　种：中文

摘　　要：塞来昔布（Celecoxib，CXB）是一种非甾体抗炎药物，较传统非甾体抗炎药物有着更高的安全性，被广泛用于抗炎、疼痛的治疗。但其属于生物药剂学分类系统（BCS）Ⅱ类药物，水中溶解度低，临床应用受到限制。固体分散体（Solid dispersion，SD）中药物以分子或无定形等状态的固体形式分散在载体中，能有效改善疏水药物溶解度和溶出度。本研究以羟丙基甲基纤维素（Hypromellose，HPMC）为载体制备塞来昔布二元固体分散体，在此基础上引入表面活性剂制备三元固体分散体，对所制得固体分散体进行表征分析，并进一步制备负载塞来昔布固体分散体的可注射温敏性水凝胶，以提供一种全新的塞来昔布药物递送策略。主要研究内容如下：　　（1）处方前研究。首先建立了塞来昔布含量检测的紫外分析方法，并对其进行验证，结果表明此检测方法可行可靠;采用溶剂法制备了无定形塞来昔布，其溶出度高于原料药，但热力学上的不稳定性，在生产、储存及使用过程中往往会再结晶。　　（2）二元固体分散体的制备及表征。通过溶解度实验和抑晶实验从常见载体中筛选出HPMC为载体，通过溶剂法制备了塞来昔布二元固体分散体。固体分散体溶出度明显高于单纯无定形塞来昔布，HPMC与塞来昔布质量比为5∶1时，在pH=6.8的磷酸缓冲溶液（PBS）中120 min累计溶出度达到32.07±1.56%，较原料药提高约28.98%。随着HPMC含量持续增加，药物累计溶出度和饱和溶解度并未随之增大，单一载体的固体分散体增溶能力有限。X射线衍射（XRD）、傅里叶变换红外光谱（FT-IR）、差示扫描量热（DSC）及偏光显微镜（PLM）结果均证明固体分散体中药物以无定形存在。　　（3）三元固体分散体的制备及表征。为克服单一载体增溶能力有限的问题，本研究引入表面活性剂作为第

关 键 词：塞来昔布 固体分散体 温敏水凝胶 可控制备  释药性能 生物相容性  

分 类 号：R944.15]