文献类型：专利

专利类型：发明专利

是否失效：否

是否授权：否

申 请 号：CN201910546769.6

申 请 日：20190624

发 明 人：张立冬 刘志 陈冲 顾丰 石洵予 王蓓 陆夕明

申 请 人：苏州二叶制药有限公司

申请人地址：215123 江苏省苏州市相城区黄埭镇东桥安民路2号

公 开 日：20190827

公 开 号：CN110172060A

语　　种：中文

摘　　要：本发明涉及药物化学领域，提供了利伐沙班的合成及精制方法，合成方法包括：1)在碱性体系下，4‑{4‑[(5S)‑5‑(氨基甲基)‑2‑氧代‑1,3‑恶唑烷‑3‑基]苯基}吗啉‑3‑酮(LF‑II)与5‑氯噻吩‑2‑甲酸(SMI)发生缩合反应，制得利伐沙班粗品；精制方法进一步包括2)将利伐沙班粗品和醇溶液在室温下搅拌析晶，获得高纯度的精制品，且符合要用晶型要求，整个制备过程操作简单，收率高，污染小，适合大规模工业化生产。

主 权 项：1.一种利伐沙班的合成方法，包括：在含有缩合剂、缚酸剂和反应溶剂的体系中，4-{4-[(5S)-5-(氨基甲基)-2-氧代-1,3-恶唑烷-3-基]苯基}吗啉-3-酮盐酸盐(LF-II)与5-氯-噻吩-2-甲酸(SMI)反应制得利伐沙班(I)；反应式如下所示：

关 键 词：利伐沙班 粗品  精制 大规模工业化生产  合成  药物化学领域  氨基甲基  碱性体系 缩合反应  制备过程  醇溶液  高纯度  精制品  苯基  恶唑 甲酸  晶型  吗啉 收率  析晶  污染  

IPC专利分类号：C07D413/14(20060101)