文献类型：专利

专利类型：发明专利

是否失效：否

是否授权：否

申 请 号：CN201611177799.7

申 请 日：20161219

发 明 人：林文清 郑宏杰 刘小波 高晓鹏 朱剑平 沈陈健

申 请 人：江西东邦药业有限公司

申请人地址：330700 江西省宜春市奉新县奉新工业园区

公 开 日：20201208

公 开 号：CN108203396B

语　　种：中文

摘　　要：一种脑啡肽酶抑制剂的合成本发明公开了一种脑啡肽酶抑制剂（Sacubitril）的合成新方法，该方法以L‑焦谷氨酸为原料，经过多步反应，然后差向异构化结晶得到与Sacubitril手性一致的式I化合物，式I化合物酰化后与联苯反应得到式II化合物，再水解开环得到式III化合物，式III化合物与丁二酸酐反应后，再还原得到Sacubitril。本发明采用了新的手性控制策略，以更简单可靠的方法构建了新的手性中心；将手性关键中间体的控制放在合成线路的前段，有利于降低风险并降低成本。

主 权 项：1.一种脑啡肽酶抑制剂Sacubitril的制备方法，其特征在于包括以下步骤：A：式I化合物与联苯反应，制备得到式II化合物；B：式II化合物在酸作用下开环得到式III化合物；C：式III化合物与丁二酸酐反应得到式IV化合物；D：式IV化合物再通过还原反应得到Sacubitril； 其中，化合物I中R1独立的选自H或甲酸叔丁酯、乙酰基、甲酸苄酯、苄基；化合物II中R1独立的选自H或甲酸叔丁酯、乙酰基、甲酸苄酯、苄基；化合物III中R1独立的选自H或甲酸叔丁酯、乙酰基、甲酸苄酯、苄基，R2独立选自H或C1-C4的烷基；化合物IV中R2独立选自H或C1-C4的烷基。

关 键 词：手性 脑啡肽酶抑制剂  式III  合成  差向异构化  关键中间体 丁二酸酐 多步反应 合成线路  焦谷氨酸  控制策略  手性中心 水解开环  构建  联苯 式II  酰化 还原  

IPC专利分类号：C07C233/47(20060101);C07C231/12(20060101);C07C229/34(20060101);C07D207/26(20060101)