文献类型：专利

专利类型：发明专利

是否失效：否

是否授权：否

申 请 号：CN201610472554.0

申 请 日：20160623

发 明 人：干浩 董凯 何锐 罗锡川 倪爱民 韩自江

申 请 人：湖北亿诺瑞生物制药有限公司

申请人地址：435501 湖北省黄冈市黄梅县小池镇沿江路108号

公 开 日：20161109

公 开 号：CN106074400A

代 理 人：冯子玲

代理机构：31253 上海精晟知识产权代理有限公司

语　　种：中文

摘　　要：本发明提出了一种低乙醇残留的那曲肝素钙冻干工艺，经过冻干前预处理、预冻、一次干燥、解析干燥，最终得到那曲肝素钙，通过将乙醇沉淀的那曲肝素钙湿品，直接用纯化水溶解，进行冷冻干燥，经过冻干工艺生产出的那曲肝素钙，乙醇残留量≤0.5％，符合欧洲药典EP7.0中对乙醇残留项目的检测要求。

主 权 项：1.一种低乙醇残留的那曲肝素钙冻干工艺，其特征在于，包括以下步骤：(1)冻干前预处理：用注射水制备浓度为10-30％的那曲肝素钙水溶液，45-50℃，0.1MPa减压蒸馏出三分之一的液体，剩余溶液补加注射水至原体积；用0.22μm滤膜过滤，过滤后分装在托盘中，药液厚度为0.5-2cm，放入冷冻干燥机内；(2)预冻阶段：a)将隔板温度在15分钟降至-5℃，保温90分钟；b)将隔板温度在120分钟由-5℃降至-35℃，保温1分钟；c)将隔板温度在1分钟由-35℃降至-45℃，保温240分钟；(3)一次干燥阶段：a)将隔板温度在60分钟由-45℃升至-20℃，保温1分钟，真空度设定为0.25mbar；b)将隔板温度在120-240分钟由-20℃升至-10-0℃，保温1500-1800分钟，真空度设定为0.1-0.17mbar；(4)解析干燥阶段：a)将隔板温度在60分钟由-6℃升至10℃，保温1分钟，真空度设定为0.17mbar；b)将隔板温度在60分钟由10℃升至45℃，保温180分钟，真空度设定为0.17mbar；c)将隔板温度在1分钟由45℃升至45℃，保温120分钟，真空度设定为0.01mbar；得到那曲肝素钙。

关 键 词：肝素钙 冻干 乙醇 预处理  残留  乙醇残留量 工艺生产 解析干燥  一次干燥  乙醇沉淀 纯化水 湿品  预冻  溶解  检测  

IPC专利分类号：A61K9/19(20060101);A61K31/727(20060101);A61P7/02(20060101);F26B5/06(20060101)