文献类型：专利

专利类型：发明专利

是否失效：否

是否授权：否

申 请 号：CN201410377443.2

申 请 日：20140801

发 明 人：柏旭 张跃伟 朱岳

申 请 人：长春吉大天元化学技术股份有限公司

申请人地址：130000 吉林省长春市净月国家高新技术产业开发区金碧街750号

公 开 日：20190416

公 开 号：CN105294562B

代 理 人：石岱

代理机构：22204 吉林省长春市新时代专利商标代理有限公司

语　　种：中文

摘　　要：本发明属于有机合成领域，具体涉及一种托伐普坦关键中间体7‑氯‑5‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑1‑苯并氮杂卓的合成方法，包括A、5‑氯‑2‑(二烯丙胺基)‑苯甲醛的合成，B、1‑烯丙基‑7‑氯‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑2,5‑环氧苯[b]氮杂卓的合成，C、1‑烯丙基‑7‑氯‑5‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑1‑苯并氮杂卓的合成，D、7‑氯‑5‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑1‑苯并氮杂卓的合成四个步骤；该工艺路线采用取代、环合、开环、脱保护四步反应合成托伐普坦关键中间体，合成步骤少、操作简便、设备要求低、各步收率较高四步反应都不需要柱层析分离。具有工艺简单，便于工业化规模生产且成本低的优点。

主 权 项：1.一种7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓的制备方法，其特征在于，其制备过程包括以下步骤： A、5-氯-2-(二烯丙胺基)-苯甲醛的合成：2-氟-5-氯苯甲醛溶于溶剂中在碱性条件下与二烯丙胺发生取代反应，得到5-氯-2-(二烯丙胺基)-苯甲醛；B、1-烯丙基-7-氯-2,3,4,5-四氢-1H-2,5-环氧苯[b]氮杂卓的合成：将上述5-氯-2-(二烯丙胺基)-苯甲醛溶于溶剂中在加热的条件下发生羰基Ene反应，得到1-烯丙基-7-氯-2,3,4,5-四氢-1H-2,5-环氧苯[b]氮杂卓；C、1-烯丙基-7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓的合成：将上述1-烯丙基-7-氯-2,3,4,5-四氢-1H-2,5-环氧苯[b]氮杂卓溶于溶剂中，酸性条件下发生开环自身氧化还原反应，得到1-烯丙基-7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓；D、7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓：1-烯丙基-7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓溶解在溶剂中和反应试剂作用脱除烯丙基，得到7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓。

关 键 词：合成  苯并氮杂卓  关键中间体  四步反应  托伐普坦 烯丙基  有机合成领域  工业化规模  柱层析分离  工艺路线  合成步骤  设备要求  苯甲醛  脱保护  丙胺 二烯  环合 环氧  开环  收率  生产  

IPC专利分类号：C07D223/16(20060101)