文献类型：专利

专利类型：发明专利

是否失效：否

是否授权：否

申 请 号：CN201510393817.4

申 请 日：20150707

发 明 人：徐东刚 付文亮 景浩然 邹民吉 王旻 毛金武 徐涛 王园园

申 请 人：中国人民解放军军事医学科学院基础医学研究所 湖南康润药业有限公司

申请人地址：100850 北京市海淀区太平路27号

公 开 日：20190823

公 开 号：CN105031629B

代 理 人：关畅;赵静

代理机构：11245 北京纪凯知识产权代理有限公司

语　　种：中文

摘　　要：本发明提供了一种SAK‑HV口服控释微球，含有SAK‑HV融合蛋白和聚乳酸‑羟基乙酸共聚物(PLGA)，每毫克SAK‑HV口服控释微球中含SAK‑HV融合蛋白5‑30微克，所述SAK‑HV口服控释微球的粒径为1‑100μm。本发明先将含有SAK‑HV的溶液分散在含有高分子材料的有机溶剂的分散相中，之后再把乳化好的细乳分散在另外一种与之互不相溶的液体中形成稳定的W/O/W乳剂，再除去分散相中的挥发性溶媒，使骨架材料固化成微球。利用aopE‑/‑小鼠进行的药效学实验结果显示，SAK‑HV控释微球的降脂效果优于阿托伐他汀，且与阿托伐他汀相比，SAK‑HV微球对于肝脏的副作用更小，起效时间也相对较早。

主 权 项：1.一种SAK-HV口服控释微球，含有SAK-HV融合蛋白和可生物降解的高分子材料；所述SAK-HV融合蛋白的核苷酸序列如序列表中序列1所示；所述SAK-HV融合蛋白的氨基酸序列如序列表中序列2所示；所述可生物降解的高分子材料为聚乳酸-羟基乙酸共聚物；每毫克SAK-HV口服控释微球中含SAK-HV融合蛋白5-30微克；所述SAK-HV口服控释微球的粒径为5-55μm；制备所述的SAK-HV口服控释微球的方法，包括下述步骤：1）分别配制内水相、油相、外水相；所述内水相为SAK-HV PBS溶液；所述油相为含有Span-80的聚乳酸-羟基乙酸共聚物的二氯甲烷溶液；所述外水相为含NaCl的聚乙烯醇水溶液；2）将所述内水相与所述油相混合，乳化，得到W/O初乳；3）将所述W/O初乳加入到所述外水相中，先快速搅拌10-20min，再低速搅拌过夜，使微球固化，分离，得到SAK-HV口服控释微球；步骤1）中，所述SAK-HV PBS溶液中，SAK-HV的质量浓度为1-10mg/mL；所述油相中，Span-80的质量含量为2-5%，聚乳酸-羟基乙酸共聚物的质量含量为0.5-5%，聚乳酸-羟基乙酸共聚物的分子量为1.3万-1.5万，其中，乳酸链段与羟基乙酸链段的质量比为3-1:1；所述外水相中，NaCl的质量含量为0.9%，聚乙烯醇的质量含量为1-4%；步骤2）中，所述内水相与所述油相以体积比1：4-15混合；步骤2）中，所述乳化通过超声乳化或者膜乳化实现；步骤3）中，所述W/O初乳与所述外水相以体积比1：4-15混合；所述快速搅拌的转速为1000-5000rpm；所述低速搅拌的转速为200-500rpm；油相通过下述任一种方法制备得到：向0.5-5%聚乳酸-羟基乙酸共聚物的二氯甲烷溶液中加入2-5%的Span-80，超声乳化，即得；其中，聚乳酸-羟基乙酸共聚物的分子量为1.3万，乳酸链段与羟基乙酸链段的质量比为75/25；或向0.5-4% 聚乳酸-羟基乙酸共聚物的二氯甲烷溶液中加入2-5%的Sp

关 键 词：控释微球 阿托伐他汀  融合蛋白  微球 羟基乙酸共聚物  高分子材料  药效学实验 挥发性  骨架材料  互不相溶  溶液分散  有机溶剂  分散相 聚乳酸  降脂 粒径  起效  溶媒 乳化  小鼠  固化  肝脏  

IPC专利分类号：A61K38/49(20060101);A61K9/16(20060101);A61K47/34(20170101);A61P3/06(20060101);A61P9/10(20060101)