文献类型：专利

专利类型：发明专利

是否失效：否

是否授权：否

申 请 号：CN201410832850.8

申 请 日：20141229

发 明 人：刘乃山 刘忠凯 迟培升

申 请 人：青岛九龙生物医药有限公司

申请人地址：266100 山东省青岛市崂山区株洲路97号

公 开 日：20150325

公 开 号：CN104448050A

语　　种：中文

摘　　要：本发明公开了一种依诺肝素钠的脱色方法：①将带脱色的依诺肝素钠中间体溶解于硫酸铵溶液中得到依诺肝素钠溶解液；疏水层析柱以硫酸铵溶液平衡后，将依诺肝素钠溶解液上样至疏水层析柱，收集穿透液；②阴离子交换层析柱以纯化水平衡后，将穿透液用纯化水稀释后上样至阴离子交换层析柱，上样结束后依次以纯化水和低浓度氯化钠溶液洗涤柱体，再以高浓度氯化钠溶液洗脱，收集洗脱液；③洗脱液进行纳滤脱盐浓缩，直至浓缩液中依诺肝素钠的浓度为10wt%--25wt%；④浓缩液沉淀、干燥即得依诺肝素钠成品。本发明的脱色方法脱色效果好，所得成品的颜色浅于BY6号比色液，符合《欧洲药典8.0》的规定，且此法安全性高，可控性好。

主 权 项：1.一种依诺肝素钠的脱色方法，其特征在于具有以下步骤： ①将带脱色的依诺肝素钠中间体溶解于硫酸铵溶液中得到依诺肝素钠溶解液；疏水层析柱以硫酸铵溶液平衡后，将依诺肝素钠溶解液上样至疏水层析柱，收集穿透液； ②阴离子交换层析柱以纯化水平衡后，将步骤①穿透液用纯化水稀释后上样至阴离子交换层析柱，上样结束后依次以纯化水洗涤柱体，再以浓度为0.02mol/L-0.2mol/L氯化钠溶液洗涤柱体直至钡盐溶液检测无白色浑浊，最后以浓度为0.8mol/L-6mol/L氯化钠溶液洗脱，手机洗脱液； ③将步骤②收集的洗脱液进行纳滤脱盐浓缩，直至浓缩液中依诺肝素钠的浓度为10wt%--25wt%； ④将步骤③得到的浓缩液沉淀、干燥即得依诺肝素钠成品。

关 键 词：肝素钠 纯化水  阴离子交换层析  硫酸铵溶液 氯化钠溶液  脱色方法 浓缩液  溶解液  疏水层  穿透  安全性高  欧洲药典 脱色效果 脱色 低浓度  洗涤柱  平衡  脱盐  稀释  沉淀  干燥  浓缩  

IPC专利分类号：C08B37/10(20060101)