文献类型：专利

专利类型：发明专利

是否失效：否

是否授权：否

申 请 号：CN201310081214.1

申 请 日：20130314

发 明 人：邹美香 李祎亮 孙歆慧 单淇 刘钫 石玉 郭建锋 侯文彬 周福军 华洁

申 请 人：天津康鸿医药科技发展有限公司

申请人地址：300193 天津市南开区鞍山西道308号

公 开 日：20160406

公 开 号：CN104045640B

代 理 人：郭广迅

代理机构：11280 北京泛华伟业知识产权代理有限公司

语　　种：中文

摘　　要：本发明提供了一种制备高纯度左亚叶酸钙的方法，以叶酸为起始原料，涉及还原、甲酰化、中间体重结晶拆分、水解开环、重结晶精制等步骤，通过本发明制备的左亚叶酸钙，色泽成白色至微黄色，光学纯度不低于98.5%，有关物质检查中，总杂质不大于1.0%，单个杂质不大于0.3%。本发明所述的高纯度左亚叶酸钙的制备方法操作简便、工艺周期短、产品质量高，可用于药品生产企业相关原料药的工业化生产。

主 权 项：1.一种制备左亚叶酸钙的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：1)将作为原料的叶酸还原得到还原产物四氢叶酸，将四氢叶酸加入甲酸中，在用三氟乙酸作为催化剂的情况下，进行甲酰化，得到甲酰化中间体5,10-亚甲基四氢叶酸；向所述5,10-亚甲基四氢叶酸中加入氢卤酸的溶液，得到甲酰化中间体5,10-亚甲基四氢叶酸的氢卤酸盐；2)将步骤1)得到的5,10-亚甲基四氢叶酸的氢卤酸盐在甲酸中复溶，再加入与步骤1)相同的氢卤酸的溶液进行重结晶，从而得到经纯化的5,10-亚甲基四氢叶酸的氢卤酸盐；3)将步骤2)得到的经纯化的5,10-亚甲基四氢叶酸的氢卤酸盐混悬于水中形成水溶液，加入碱性溶液以将所述水溶液的pH值调节至5.5-7.5，然后进行加热水解开环，向开环后的溶液中加入无水CaCl₂，并调节pH值至5.5-8.5，放置，得到左亚叶酸钙固体；4)对步骤3)得到的左亚叶酸钙固体用水进行重结晶，得到目标产物左亚叶酸钙。

关 键 词：左亚叶酸钙  高纯度  制备  药品生产企业  有关物质检查 工艺周期  光学纯度 起始原料  水解开环  制备方法  大于  甲酰化 微黄色  原料药  重结晶 拆分  可用  叶酸  一种  精制  还原  简便  低于  中间  操作  涉及  

IPC专利分类号：C07D475/04(20060101);A61P37/02(20060101);A61P17/06(20060101);A61P19/02(20060101);A61P29/00(20060101)