文献类型：专利

专利类型：发明专利

是否失效：否

是否授权：否

申 请 号：CN201310412312.9

申 请 日：20130906

发 明 人：孙科炎 蓝玉明 李佶辉 常东亮

申 请 人：浙江科源化工有限公司

申请人地址：314001 浙江省嘉兴市南湖区大桥镇明新路北侧1-5号

公 开 日：20160127

公 开 号：CN103483289B

语　　种：中文

摘　　要：一种2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺的合成方法，该化合物是合成达沙替尼的一个关键中间体。包括以下步骤：1)由三氯乙酰氯与乙烯基乙醚经亲核取代、水解反应一锅法合成3-乙氧基丙烯酸；2)由3-乙氧基丙烯酸经酰氯化、酰胺化反应一锅法合成N-(2-氯-6-甲基苯基)-3-乙氧基丙烯酰胺；3)N-(2-氯-6-甲基苯基)-3-乙氧基丙烯酰胺与NBS和硫脲反应得到2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺。该发明提供的合成方法，提高了收率、降低了成本、简化了操作，具有较大的实施价值。

主 权 项：1.一种2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺的合成方法，包括以下步骤：1)由三氯乙酰氯与乙烯基乙醚在0摄氏度以下经亲核取代、反应生成4-乙氧基-1，1，1-三氯-3-丁烯-2-酮，然后在碱性条件下经一锅法水解得到3-乙氧基丙烯酸；2)由3-乙氧基丙烯酸在氯化亚砜作用下生成3-乙氧基丙烯酰氯，然后与2-氯-6-甲基苯胺经酰胺化反应以一锅法合成N-(2-氯-6-甲基苯基)-3-乙氧基丙烯酰胺，所述的酰胺化反应温度为常温，反应时间0.5-4小时；3)N-(2-氯-6-甲基苯基)-3-乙氧基丙烯酰胺与NBS和硫脲反应得到2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺，反应温度为10-100℃，反应时间4-12小时。

关 键 词：乙氧基  苯基  丙烯酸  氨基 一锅法合成  丙烯酰胺  甲酰胺 三氯乙酰氯 乙烯基乙醚  酰胺化反应  达沙替尼 亲核取代 水解反应  酰氯化 化合物  硫脲  收率  一种  合成  简化  反应  操作  

IPC专利分类号：C07D277/56(20060101)