文献类型：专利

专利类型：发明专利

是否失效：否

是否授权：否

申 请 号：CN201210079103.2

申 请 日：20120322

发 明 人：沈征武 郑书岩 张菁华 寿清耀

申 请 人：巴塞利亚药业(中国)有限公司

申请人地址：226100 江苏省南通市海门市秀山东路638号

公 开 日：20160518

公 开 号：CN103319497B

代 理 人：王巍

代理机构：31213 上海新天专利代理有限公司

语　　种：中文

摘　　要：本发明提供了天然产物Hirtellanine？B的制备方法，以2，4，6-三羟基苯乙酮为原料，通过制备化合物a、b、c、d、e、f、g等步骤，制得天然产物Hirtellanine？B。本发明人对Hirtellanine？B及其14个Hirtellanine？B衍生物进行了生物活性筛选，结果显示天然产物Hirtellanine？B能够抑制Jurkat细胞，Raji细胞以及K562细胞增殖。它们对肿瘤细胞均具有一定的抑制活性。本发明方法原料易得，反应收率高，操作合理，宜于工业化生产。本发明Hirtellanine？B及其衍生物可用于制备治疗肿瘤药物，有较大的临床应用价值。本发明天然产物Hirtellanine？B的制备方法反应式如下：<Image file="DDA0000145978100000021.GIF" he="164" imgContent="undefined" imgFormat="GIF" wi="140"/>&lt;!-- 2 --&gt;

主 权 项：1.一种天然产物HirtellanineB的制备方法，其特征在于，该方法反应式如下： 包括下列步骤：(1)制备化合物a5，7-二羟基色酮；2，4，6-三羟基苯乙酮在三氟化硼乙醚和甲磺酰氯存在下与N，N-二甲基甲酰胺进行Vilsmeyer-Haack甲酰化反应，随后反应物发生闭环反应，得到化合物a；所述2，4，6-三羟基苯乙酮与三氟化硼乙醚和甲磺酰氯摩尔比为1.0：2.0～5.0：1.5～4.5，反应温度为rt～90℃，时间为1～6小时；(2)制备化合物b7-(1，1-二甲基-2-丙炔氧基)-5-羟基色酮；化合物a溶解于丙酮中，在碳酸钾和碘化钾存在下碘化亚铜催化,与3-氯-3-甲基-1-丁炔进行选择性单醚化反应,得到化合物b；相对于化合物a，所述碳酸钾用量为2.0～5.0当量，碘化钾用量为2.0-4.5当量，催化剂用量为0.02～0.1当量，3-氯-3-甲基-1-丁炔用量为1.0～1.5当量；温度为40～70℃，反应时间为1.0～5.0小时；(3)制备化合物c5-羟基-8，8-二甲基-8H-吡喃(3，2-g)色酮；化合物b在NaH和高沸点溶剂中进行选择性的热环合反应，得到化合物c；溶剂为二甲苯，温度为130℃，NaH用量为1.0～10.0当量，反应时间为8.0～24.0小时；(4)制备化合物d5-甲氧基-8，8-二甲基-8H-吡喃(3，2-g)色酮；化合物c在碳酸钾存在下与硫酸二甲酯进行酚甲基化反应，得到化合物d；化合物c与硫酸二甲酯的摩尔比为1：1.0～3.0，反应时间为2.0～8.0小时，反应溶剂为丙酮，反应在回流下进行；(5)制备化合物e3-碘-5-甲氧基-8，8-二甲基-8H-吡喃(3，2-g)色酮；化合物d在甲醇溶剂中，用哌啶开环，然后在吡啶存在下与碘进行碘化、闭环反应，得到化合物e；相对化合物d，所述哌啶加入量为5.0～20.0当量，吡啶加入量为1.0～5.0当�

关 键 词：天然产物  制备方法  制备  生物活性筛选  反应收率 临床应用  三羟基苯  肿瘤细胞 肿瘤药物 反应式 化合物  可用  乙酮 增殖  抑制  治疗  操作  进行  

IPC专利分类号：C07D493/14(20060101);C07D493/04(20060101);C07D491/048(20060101);A61K31/4741(20060101);A61K31/366(20060101);A61P35/00(20060101)