文献类型：会议

作　　者：鞠昭 郭佩玉 向婧 雷日丹 任国峰 周美玲 杨先丹 周平坤 黄瑞雪

作者单位：[1]中南大学湘雅公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系 [2]军事医学科学院放射医学研究所放射生物学重点实验室 [3]中南大学湘雅公共卫生学院营养与食品卫生学系

会议文献：中国毒理学会第十次全国毒理学大会论文集

会议名称：中国毒理学会第十次全国毒理学大会

会议日期：20230408

会议地点：中国广东珠海

出版日期：20230400

学会名称：中国毒理学会

语　　种：中文

摘　　要：目的探讨高脂饮食(HFD)行为和环境低剂量辐射(LDR)的共同暴露对代谢功能紊乱的作用,旨在以应对HFD与LDR暴露驱动的代谢损害提出新的干预途径和治疗策略。材料和方法将雄性C57BL/6小鼠分为对照组、高脂饮食喂养的HFD组、暴露于0.05Gy剂量辐射的LDR组以及HFD和LDR共同暴露组,于暴露后第7周、第14周和第21周对肠道微生物群、粪便代谢组和血浆代谢组等多组学进行分析,于暴露后第21周利用苏木素-伊红和免疫组化染色、免疫荧光、酶联免疫吸附实验及电子显微镜检测了各组小鼠的代谢相关参数和组织损伤情况,同时还分析了与变化明显的代谢物相关的酶基因和细胞因子表达情况。结合粪便微生物群移植和抗生素干预试验,进一步探究肠道微生物对LDR在HFD诱导的代谢损伤中的作用。最后在肝癌细胞和脂肪细胞中敲低吡咯啉-5-羧酸还原酶1(PYCR1)或用吡咯烷甲酸(PA)处理以探究其在胰岛素抵抗中的作用机制。结果 HFD和LDR共同作用加剧了小鼠的代谢损伤,改变了肠道微生物群,并伴随着PA水平上升和PYCR1表达增多,移植共同暴露于HFD和LDR的代谢功能障碍小鼠的粪便微生物群会导致代谢功能障碍、胰岛素抵抗和PYCR1表达的增加。在机制上,血浆中PA水平的增加可以诱导肝脏中PYCR1的表达,进一步抑制IRS-1/Akt/mTOR信号通路,从而加剧HFD诱导的肥胖和代谢功能紊乱。结论 LDR通过肠道微生物群-PA-PYCR1轴,在PA水平增加和副沙门氏菌丰度降低的介导下,加剧了HFD对宿主代谢功能的不利影响,表明了对肠道微生物群、PA和PYCR1的调控在代谢性疾病的新型预防和治疗策略中可能具有重要价值。

关 键 词：低剂量辐射 高脂饮食 肠道菌群  代谢功能障碍

分 类 号：R818.03]