文献类型：会议

作　　者：段峰森 许志亮 周维 王远涛 Samira Zioundon 红凌

作者单位：华中科技大学生命科学与技术学院,遗传与发育生物学系

会议文献：第十四次中国暨国际生物物理大会（ICBC2015）摘要集

会议名称：第十四次中国暨国际生物物理大会（ICBC2015）

会议日期：20151116

会议地点：中国云南昆明

主办单位：中国生物物理学会;中国科学院生物物理研究所

出版日期：20151100

学会名称：中国生物物理学会

语　　种：中文

摘　　要：目的:癌症是当今世界上最致死的疾病之一。肺癌和膀胱癌高居男性癌症死亡的前列,具有多发性、复发性的特点。发现并阐明癌基因、抑癌基因及其相关的无毒性副作用的药物将为临床膀胱癌的诊断和治疗提供非常有效的临床应用价值。胆固醇堆积常常引起人体各种重大疾病如心血管硬化等"代谢综合症"。发现对人体有效的降脂(特别是胆固醇)药物,例如,他汀类药物Statins,也给广大心血管病人带来福音。越来越多的医学报导表明脂代谢紊乱也与肿瘤发生、发展密切相关。然而,迄今为止,既能降低胆固醇又能抗肿瘤的药物却很少报道。方法:我们的前期工作表明UBIAD1蛋白及其合成物维生素K2既能降低人体胆固醇水平,又能抑制人体膀胱癌的发生(也与肺癌相关),很有成为一类新的既能降血脂又能抗肿瘤的特效药的潜力。在本研究中我们运用共聚焦荧光显微镜、荧光共振能量转移、蛋白质相互作用、流式细胞分析等生物物理、生物化学、细胞生物学、生物医学等多学科交叉的研究手段来研究维生素K2及其合成酶UBIAD1在癌细胞中的抑癌降脂模型。结果:在正常细胞状态下,UBIAD1富集在细胞内质网上,保护HMGCoA还原酶,确保大量的胆固醇合成,这时癌细胞由于有大量脂质的合成而极易分裂增殖。但是,当加入维生素K2或其合成酶UBIAD1时,由于有大量的二牛尨牛二基团(geranylgeranyl group),UBIAD1与HMGCoA还原酶解离,而转运到高尔基体上,HMGCoA还原酶被降解,胆固醇合成降低(降脂),使得癌细胞由于缺少大量脂质而难以分裂,癌细胞生长受到抑制,与此同时,UBIAD1在高尔基体上与H-Ras相互作用,激活Ras/p53信号轴。导致膀胱癌细胞的凋亡。结论:维生素K2及其合成酶UBIAD1通过调节胆固醇代谢来达到抑癌降脂的生物医学功能。

关 键 词：恶性肿瘤 UBIAD1  维生素K2 胆固醇代谢

分 类 号：R730.5]