文献类型：期刊文章

作　　者：杨维维[1] 王丹萍[1] 陈潇[1] 崔羽[1] 陈毓[1] 梁雨蒙[1] 邹祖全[1]

机构地区：[1]宁波大学医学院预防医学教研室,浙江宁波315211

出　　处：《肿瘤基础与临床》

基　　金：宁波市自然科学基金(编号:2010A610057)

年　　份：2011

卷　　号：24

期　　号：3

起止页码：191-193

语　　种：中文

收录情况：JST、普通刊

摘　　要：目的探讨磷脂酰肌醇3磷酸激酶(PI3K)雷/帕霉素靶蛋白(mTOR)激酶双抑制剂GDC-0941抗肝癌活性及其作用机制。方法分别采用MTT法和流式细胞术测定GDC-0941对HepG2肝癌细胞生长和细胞周期的影响;通过免疫印迹法检测信号通路蛋白、细胞周期抑制因子和凋亡相关蛋白的表达。结果 GDC-0941对HepG2细胞有明显的生长抑制作用,且随浓度增加作用效果增强;其生长抑制主要是阻滞HepG2细胞于G0/G1期。GDC-0941下调蛋白激酶B(Akt)和核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)的磷酸化水平,上调细胞周期抑制因子p21、p27和促凋亡蛋白p53、bax、bad的表达,同时也下调了抗凋亡蛋白bc l-2的表达。结论 PI3K/mTOR双抑制剂GDC-0941通过上调周期蛋白抑制因子和促凋亡蛋白,同时下调抗凋亡蛋白,从而抑制HepG2细胞生长和诱导其凋亡。

关 键 词：GDC-0941  肝癌 细胞生长 细胞凋亡  

分 类 号：R735.7] R730.23[临床医学类]