文献类型：期刊文章

作　　者：段俊敏[1] 王晓莹[1] 郭宾[1] 陈波[1] 姚守拙[1]

机构地区：[1]湖南师范大学化学化工学院制药工程系化学生物学及中药分析教育部重点实验室,长沙410081

出　　处：《中国卫生检验杂志》

基　　金：国家自然科学基金项目(20875028;21005027);湖南省教育厅课题(05K009)

年　　份：2011

卷　　号：21

期　　号：7

起止页码：1691-1694

语　　种：中文

收录情况：CAS、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的:以细胞色素P450酶(CYP)的特异性底物非那西丁(CYP1A2)和右美沙芬(CYP2D6)为探针,比较底物消除法和传统产物生成法测定的差异,评价底物消除法的可行性。方法:基于高效液相色谱技术建立底物及其特征代谢物的定量分析方法,测量底物在不同起始浓度下的消除初速率("底物消耗法")和形成产物的初速率("产物生成法");采用线性回归法和曲线拟合法求算酶动力学参数Km和Vmax。结果:采用底物消除法测得非那西丁(CYP1A)的Km和Vmax与产物生成法相近;但测定CYP2D活性时,因右美沙芬同时被小鼠肝微粒体其它同工酶代谢,所得表观参数有较大差别。结论:对特异性强的探针药物,两方法结果一致。只要选择合适底物探针和数据处理方案,底物消耗法是一种可靠、简便测定微粒体酶动力学参数的方法。

关 键 词：底物消除  酶动力学 细胞色素P450 微粒体

分 类 号：R969.1]