文献类型：期刊文章

作　　者：傅永锦[1] 张小牧[1] 潘竞锵[1] 周艳[1] 吕俊华[2]

机构地区：[1]广州市中医医院药剂科,广东广州510130 [2]暨南大学药学院药理学教研室,广东广州510632

出　　处：《中国新药与临床杂志》

基　　金：广东省科技计划项目(2009B060700020)

年　　份：2012

卷　　号：31

期　　号：10

起止页码：618-623

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2011、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD2011_2012、IPA、JST、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的观察川芎嗪对早期糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞nephrin、podocin表达及晚期糖基化终末化产物(AGEs)和P-选择素作用的影响,探讨其对DN大鼠的肾脏保护作用及其机制。方法采用高脂、高糖饮食联合链脲佐菌素(40 mg·kg^(-1),ip)建立糖尿病大鼠模型。糖尿病大鼠分为4组:模型组,二甲双胍组(250 mg·kg^(-1)),川芎嗪低剂量组(80 mg·kg^(-1))和高剂量组(160 mg·kg^(-1)),另取10只正常SD大鼠作为正常组,连续灌胃给药8 wk,正常组和模型组大鼠均灌胃给予等量蒸馏水。检测各组大鼠尿蛋白含量,取血测定血糖、肌酐(Cr)、内生肌酐清除率(Ccr)、尿素氮(BUN)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))和AGEs、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、P-选择素水平。观察各组大鼠肾脏病理学变化,Western blot方法检测肾组织nephrin、podocin蛋白表达水平。结果治疗8 wk后,与正常组比较,模型组大鼠尿蛋白、血糖、BUN、Cr、AngⅡ、P-选择素、HbA_(1c)、AGEs水平均明显升高(P<0.01),Ccr、肾脏nephrin和podocin蛋白表达下降(P<0.01)。二甲双胍组和川芎嗪高剂量组大鼠BUN、Cr低于模型组(P<0.05),二甲双胍组和川芎嗪高、低剂量组大鼠血糖、AngⅡ、P-选择素、HbA_(1c)、AGEs水平低于模型组(P<0.05),肾组织nephrin和podocin蛋白表达高于模型组(P<0.01),且肾脏组织病理性损伤明显减轻。结论川芎嗪对早期DN大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与诱导nephrin、podocin表达增加及抑制AGEs和P-选择素水平有关。

关 键 词：川芎嗪 糖尿病肾病  P选择素 糖基化终产物,高级  NEPHRIN PODOCIN

分 类 号：R965]