文献类型：期刊文章

作　　者：刘婧[1] 靳高凤[1] 胡锦芳[2] 李新华[3] 夏春华[1] 张红[1] 黄世博[1] 熊玉卿[1]

机构地区：[1]南昌大学临床药理研究所,南昌30006 [2]南昌大学第一附属医院药剂科,南昌330006 [3]南昌大学校医院,南昌30006

出　　处：《中国临床药理学杂志》

基　　金：国家十二五科技重大专项基金资助项目(2011ZX09302-007-03);国家自然科学基金资助项目(81260508)

年　　份：2014

卷　　号：30

期　　号：9

起止页码：794-796

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2011、CAS、CSA、CSCD、CSCD2013_2014、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的研究有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)及细胞色素P2C9(CYP2C9)基因多态性对氟伐他汀转运代谢的影响。方法构建OATP1B1*5、*1a和*15重组质粒及CYP2C9*1、*3重组酶模型,比较氟伐他汀在不同模型中摄取动力学参数和酶促动力学参数。结果突变型OATP1B1*5(521T>C)、OATP1B1*15(388A>G 521T>C)及野生型OATP1B1*1a对氟伐他汀的转运量分别为(3.27±0.53),(6.88±2.01),(6.32±1.23)pmol·min-1·mg-1protein。OATP1B1*5的转运能力明显弱于OATP1B1*1a(P<0.05);而OATP1B1*15略强于OATP1B1*1a,但两者比较差异无统计学意义;突变型CYP2C9*3(1075A>C)与野生型CYP2C9*1代谢氟伐他汀的Vmax分别为0.81,11.2 pmol·min-1·mg-1,CLint分别为0.42,1.25,可见CYP2C9*3对氟伐他汀的代谢活性明显小于CYP2C9*1(P<0.05)。结论 OATP1B1基因521位点及CYP2C9基因1075位点可能是氟伐他汀转运代谢的主要作用点。

关 键 词：氟伐他汀 有机阴离子转运多肽1B1  细胞色素P2C9  基因多态性

分 类 号：R968] R972.6[药学类]