文献类型：期刊文章

作　　者：陈子博[1] 常琳琳[1] 周恬伊[1] 王丹丹[1] 陈瑛[1] 赵平鸽[2] 朱虹[1]

机构地区：[1]浙江大学药学院浙江省抗肿瘤药物临床前研究重点实验室,浙江杭州310058 [2]浙江省义乌市中心医院,浙江义乌322000

出　　处：《浙江大学学报（医学版）》

基　　金：国家自然科学基金(81273536)

年　　份：2015

卷　　号：44

期　　号：5

起止页码：479-485

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、CAS、CSCD、CSCD2015_2016、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的：研究舒尼替尼通过调控转化生长因子β（TGF—β）介导的上皮-间质转化抑制卵巢癌细胞转移的作用和机制。方法：运用划痕实验和transwell实验考察舒尼替尼对卵巢癌细胞SKOV3运动能力的影响；采用蛋白质印迹法、实时定量PCR技术和免疫荧光技术分析舒尼替尼对TGF-β诱导的钙黏蛋白（E—cadherin）表达的影响；并通过蛋白质印迹法和报告基因检测技术分析舒尼替尼对Snail蛋白水平和Smad转录活性的影响。结果：舒尼替尼可抑制SKOV3细胞的迁移运动，且呈现一定的量效关系。TGF—β刺激SKOV3细胞后，细胞内E-cadherin蛋白表达减少，而舒尼替尼可部分回调TGF—β减少的E—cadherin。TGF—β可诱导Snail蛋白上调，而该效应可被舒尼替尼阻断；TGF-β可增强Smad复合物的转录活性，而舒尼替尼则可削弱TGF—β对该转录活性的诱导作用。结论：舒尼替尼通过干预Smad复合物的转录活性阻断Snail对E—cadherin的负性调控，从而抑制卵巢癌SKOV3细胞发生上皮-间质转化，并干预其运动迁移能力。

关 键 词：卵巢肿瘤/病理学  间质细胞/病理学  上皮细胞/病理学  肿瘤转移  吡咯类/治疗应用  吲哚类/治疗应用  钙黏着糖蛋白类/生物合成  转录因子/生物合成  

分 类 号：R737.31]