文献类型：期刊文章

作　　者：张洁琼[1] 姚张婷[1] 梁桂开[1] 陈羲[1] 吴洪海[1] 金露[2] 丁玲[1]

机构地区：[1]浙江大学药学院浙江省抗肿瘤药物临床前研究重点实验室,浙江杭州310058 [2]温州医科大学附属第二医院神经内科,浙江温州325027

出　　处：《浙江大学学报（医学版）》

基　　金：浙江省自然科学基金(LY14H310008);浙江省教育厅科研项目(Y201226213)

年　　份：2015

卷　　号：44

期　　号：5

起止页码：493-499

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、CAS、CSCD、CSCD2015_2016、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的：研究拉帕替尼与绿原酸联合应用对抑制巨噬细胞M2型极化的影响及其在乳腺癌转移中的作用。方法：采用IL-13建立巨噬细胞M2型极化的体外模型，流式细胞术检测拉帕替尼和绿原酸合用对巨噬细胞M2型表面标志物CD206的影响；实时定量PCR检测拉帕替尼和绿原酸合用对巨噬细胞M2型特异性基因表达的影响；采用自发乳腺癌且发生肺转移的MMTV—PyVT小鼠模型考察两药合用对乳腺癌肺转移的影响，观察肺转移灶组织HE染色结果并统计转移灶点数；免疫荧光法分析乳腺癌组织中巨噬细胞的M2型极化情况。结果：拉帕替尼与绿原酸合用能够有效抑制IL-13诱导的F4／80hiCD206hi细胞（即M2型巨噬细胞）增多[（42．17％±2．59％）与（61．15％±7．58％），P〈0．05]；两药合用能明显下调由IL-13诱导的Yml基因的上调[（1．8±0．0）与（1．0±0．0），P〈0．05]，且其作用比绿原酸单给药组强[（0．9±0．1）与（1．8±0．0），P〈0．051；拉帕替尼与绿原酸合用能显著减少小鼠肺转移灶点数[P〈0．05]；两药合用与对照组比较能降低瘤内CD206阳性细胞所占巨噬细胞的比例I（6．08％±2．60％）与（29．04％±5．86％），P〈0．05]。结论：拉帕替尼与绿原酸的联合用药能有效抑制巨噬细胞的M2型极化以及乳腺癌的转移。

关 键 词：乳腺肿瘤/药物疗法  肿瘤转移  脱氧胞苷/类似物和衍生物  脱氧胞苷/治疗应用  抗肿瘤药(中药)/治疗应用  绿原酸/治疗应用  巨噬细胞 白细胞介素13

分 类 号：R737.9]