文献类型：期刊文章

作　　者：平芳芳[1,2] 王月琴[2,3] 张敏敏[2] 石峰[4] 陈丹琦[4] 丁健[2]

机构地区：[1]上海大学生命科学学院,上海200444 [2]中国科学院大学上海药物研究所新药研究国家重点实验室,上海201203 [3]中国药科大学药学院,江苏南京210009 [4]中国科学院大学上海药物研究所有机合成与药物化学实验室,上海201203

出　　处：《中国药理学通报》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No 9122920)

年　　份：2016

卷　　号：32

期　　号：10

起止页码：1357-1363

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD2015_2016、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨Hsp90抑制剂FS-108抑制癌基因依赖的肿瘤细胞EBC-1和A375的增殖及运动能力的作用机制。方法采用磺酰罗丹明B法检测FS-108对细胞增殖的影响;采用蛋白免疫印迹法检测FS-108对Hsp90客户蛋白、周期调控蛋白及凋亡调控蛋白的变化;采用流式细胞术检测FS-108作用后细胞周期分布及凋亡情况;采用Transwell小室方法检测FS-108对细胞运动能力的影响。结果 FS-108对EBC-1和A375均有明显的增殖抑制作用,IC_(50)分别为25.53 nmol·L^(-1)和30.02 nmol·L^(-1)。FS-108能有效降解肿瘤细胞中的客户蛋白c-Met和B-Raf并进而抑制下游AKT及ERK信号通路。FS-108能诱导细胞产生G_2/M期阻滞及凋亡。同时,FS-108还能明显抑制EBC-1和A375细胞的运动能力。结论 Hsp90抑制剂FS-108主要通过诱导肿瘤细胞产生G_2/M期阻滞和细胞凋亡,发挥其抑制增殖的细胞生物学效应,同时,FS-108也具有一定抗转移潜能。

关 键 词：HSP90 EBC-1和A375细胞  周期阻滞  细胞凋亡  caspase-3  迁移  

分 类 号：R329.24] R329.25[基础医学类]