文献类型：期刊文章

作　　者：陈颖[1,2] 王茉[3] 宋捷[1,2] 詹扬[2] 景莉君[1,2] 陈书芹[2] 贾晓斌[1,2] 韦英杰[1,2]

机构地区：[1]南京中医药大学第三临床医学院 [2]江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室 [3]中国人民解放军93038部队医院

出　　处：《中国药理学与毒理学杂志》

基　　金：国家科技重大专项(2017ZX09301-056);中医药行业科研专项(201507004-10);国家自然科学基金(81573833);江苏省自然科学基金(BK20141507);江苏省自然科学基金(BK2011866);江苏省六大人才高峰基金(2013-YY006);江苏省第四期"333工程"科研项目(BRA2014348)~~

年　　份：2017

卷　　号：31

期　　号：6

起止页码：661-669

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、CAB、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的研究补骨脂水煎液(WD)和醇提物(EE)促骨骼发育与安全性的差异。方法将受精后3 d(3 dpf)斑马鱼幼鱼暴露于泼尼松龙(PN)25μmol·L^(-1)和WD或EE 0.1,1,10和100 mg生药·L^(-1),以及依替膦酸二钠(ED)30 mg·L^(-1)溶液中,隔天换液至9 dpf处死。茜素红染色光学显微镜观察斑马鱼头骨骨矿化面积和骨密度,荧光定量PCR法检测9 dpf斑马鱼骨保护素(OPG)和NF-κB受体活化因子配体(RANKL)m RNA表达。另将1 dpf斑马鱼胚胎置于EE 10,20,30,35,40,50和60 mg生药·L^(-1)、WD 10,50,100,125,150,175,200和500 mg生药·L^(-1)、补骨脂素(PS)12.5,25,50,100,200和400μmol·L^(-1)及补骨脂酚(BK)1,5,10,25和50μmol·L^(-1)溶液中,光镜检测3 dpf斑马鱼胚胎形态,观察记录给药后2~9 dpf胚胎或幼鱼死亡数,SPSS软件计算4,6和9 dpf LC50;另用速率法检测6 dpf斑马幼鱼谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性。结果与模型组相比,EE 0.1 mg生药·L^(-1)和WD 1 mg生药·L^(-1)能显著增加斑马鱼头部骨骼染色面积和骨密度(P<0.01),提示增加骨矿化量;且WD和EE 1 mg生药·L^(-1)均上调OPG m RNA、下调RANKL m RNA表达水平(P<0.01),OPG/RANKL比值显著提高(P<0.01)。EE,WD,PS和BK可致斑马鱼心包、卵黄囊肿大,GOT活性降低(P<0.01),WD和PS的LC50值分别为EE和BK的4~7倍和4.3~20倍。结论 EE较WD促骨骼发育活性强,且毒性更大,提示脂溶性特征性成分可能是起效或致毒的关键成分。

关 键 词：斑马鱼 补骨脂 骨骼发育

分 类 号：R285.1[中药学类]