文献类型：期刊文章

作　　者：康攀攀[1,2] 刘映雪[3] 郭甜甜[4] 张公安[5] 李东轩[6] 田华[1] 周健[2] 秦树存[1] 姚树桐[1,1]

机构地区：[1]泰山医学院动脉粥样硬化研究所,山东泰安271000 [2]承德医学院附属医院,河北承德067000 [3]泰山医学院人口与计划生育学院,山东泰安271000 [4]泰山医学院口腔医学院,山东泰安271000 [5]泰山医学院生命科学学院,山东泰安271000 [6]泰山医学院基础医学院,山东泰安271000

出　　处：《中国病理生理杂志》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.81570410;No.81370381);泰山医学院国家级大学生创新训练项目(No.201510439099;No.201510439126);山东省医药卫生科技发展计划(No.2013WS0319)

年　　份：2017

卷　　号：33

期　　号：11

起止页码：1951-1957

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:研究大蒜素对巨噬源性泡沫细胞凋亡和内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)凋亡通路关键分子半胱天冬酶-12(caspase-12)的影响,并探讨可能的分子机制。方法:体外培养RAW264.7巨噬细胞,分别给予大蒜素(12.5、25和50 mg/L)和4-苯丁酸(4-phenylbutyric acid,PBA;4 mmol/L)预处理1 h后,加入氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL;100 mg/L)或衣霉素(tunicamycin,TM;4 mg/L)处理24 h。分别采用MTT法和Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞活力和凋亡情况;采用相应的试剂盒测定细胞内caspase-3和培养液中乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)的活性;采用Western blot技术检测caspase-12的表达变化;油红O染色检测细胞内脂质蓄积;酶比色法测定细胞内总胆固醇含量。结果:与ERS抑制剂PBA相似,大蒜素可减轻oxLDL所致的巨噬细胞损伤,表现为细胞活力增加、LDH漏出减少、细胞凋亡率和caspase-3活性降低(P<0.05);ERS诱导剂TM可导致巨噬细胞活力下降,LDH漏出增多及细胞凋亡率升高(P<0.05),大蒜素可明显阻断TM的上述作用;大蒜素明显抑制ox-LDL所致的caspase-12活化(P<0.05);与TM组相比,大蒜素也可显著抑制TM所诱导的caspase-12活化(P<0.05)。另外,大蒜素还可显著抑制ox-LDL所诱导的巨噬细胞内脂质蓄积和泡沫细胞形成(P<0.05)。结论:大蒜素可减少ox-LDL所致的巨噬源性泡沫细胞凋亡,其机制可能与抑制caspase-12活化有关。

关 键 词：大蒜素 半胱天冬酶-12  氧化低密度脂蛋白 巨噬细胞 细胞凋亡

分 类 号：R285.5[中药学类] R363.2[中医学类]