文献类型：期刊文章

作　　者：范双双[1] 张亭亭[1] 王恬[3] 盛斌捷[1] 游凤涛[4] 陈丹[1] 翟晓晨[1] 安钢力[1] 孟会敏[1] 杨林[1,2,3]

FAN Shuangshuang;ZHANG Tingting;WANG Tian;SHENG Binjie;YOU Fengtao;CHEN Dan;ZHAI Xiaochen;AN Gangli;MENG Huimin;YANG Lin(Cyrus Tang Hematology Center,Soochow University,Suzhou 215123,Jiangsu,China;Collaborative Innovation Center of Hematology,Soochow University,Suzhou 215123,Jiangsu,China;State Key Laboratory of Radiation Medicine and Protection,Soochow University,Suzhou 215123,Jiangsu,China;Persongen Bio Therapeutics(Suzhou)Co.,Ltd,Suzhou 215123,Jiangsu,China)

机构地区：[1]苏州大学医学部唐仲英血液学研究中心,江苏苏州215123 [2]苏州大学血液协同创新中心,江苏苏州215123 [3]苏州大学放射医学与辐射防护国家重点实验室,江苏苏州215123 [4]博生吉医药科技(苏州)有限公司,江苏苏州215123

出　　处：《中国肿瘤生物治疗杂志》

基　　金：国家重点研发计划资助项目(No.2016YFC1303403);国家自然科学基金资助项目(No.81872431,31471283);江苏省高等学校优势学科建设工程资助项目;协同创新重大项目资助(No.XYXT-2015304);江苏省“六大人才高峰工程”资助项目(No.SWYY-CXTD-010);江苏省高等学校自然科学基金资助项目(No.19KJD320003)。

年　　份：2020

卷　　号：27

期　　号：8

起止页码：852-859

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2017、CAB、CAS、CSCD、CSCD_E2019_2020、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、UPD、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:针对CD7阳性的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞开发一种新型的CD7嵌合抗原受体修饰的T细胞(CD7-CAR-T),观察其对CD7阳性AML细胞的杀伤作用。方法:基于CD7纳米抗体序列、CD28和4-1BB共刺激域序列构建CD7-CAR慢病毒载体,包装病毒颗粒并与CD7蛋白阻断剂(protein expression blocker,PEBL)慢病毒共感染人T细胞,制备CD7-CAR-T;应用实时无标记动态细胞分析技术(real time cellular analysis,RTCA)验证CD7-CAR-T对CD7过表达的293T细胞的特异性杀伤能力,流式细胞术检测CD7-CAR-T对CD7高、中、低表达的AML细胞(KG-1、HEL、Kasumi-1细胞)的增殖和细胞因子分泌的影响。结果:成功构建CD7-CAR-T细胞并阻断其表面CD7的表达,与T细胞相比,CD7-CAR-T细胞可以抑制CD7-293T细胞的增殖并促进其分泌TNF、Granzyme B和INF-γ,可显著促进CD7阳性的KG-1细胞和HEL细胞的凋亡(t=147.1、P<0.01;t=23.57、P<0.01)和细胞因子分泌(P<0.05或P<0.01),而对低表达CD7的Kasumi-1细胞无显著影响(t=0.7058、P>0.05)。结论:CD7-CAR-T细胞能够特异性杀伤CD7阳性的AML细胞。

关 键 词：嵌合抗原受体修饰的T细胞  CD7 急性髓系白血病 凋亡  

分 类 号：R733.71] R730.51[临床医学类]