文献类型：期刊文章

作　　者：时小光[1] 李秀丽[2] 张闯年[3] 黄平升[3] 张建华[1] 王伟伟[3] 鄢明华[2]

SHI Xiao-guang;LI Xiu-li;ZHANG Chuang-nian;HUANG Ping-sheng;ZHANG Jian-hua;WANG Wei-wei;YAN Ming-hua(School of Chemical Engineering and Technology,Tianjin University,Tianjin 300072,China;Tianjin Animal Science and Veterinary Research Institute,Tianjin 300381,China;Institute of Biomedical Engineering,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Tianjin 300192,China)

机构地区：[1]天津大学化工学院,天津300072 [2]天津市畜牧兽医研究所,天津300381 [3]中国医学科学院·北京协和医学院生物医学工程研究所,天津300192

出　　处：《生物医学工程与临床》

基　　金：天津市高端兽药先进制造科技重大专项(17ZXGSNC00080)。

年　　份：2020

卷　　号：24

期　　号：5

起止页码：604-610

语　　种：中文

收录情况：AJ、CAB、CAS、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的探讨两种不同佐剂CpG和纳米乳(Nanoemulsion)对病毒灭活疫苗免疫效果的影响。方法以灭活猪德尔塔冠状病毒(PDCoV)培养液为例,将骨髓来源树突状细胞(BMDC)与含有不同免疫佐剂的PDCoV灭活疫苗共孵育。抗体染色后使用流式细胞仪检测BMDC成熟、活化情况。成年健康C57BL/6J雌性小鼠20只,鼠龄6~8周;随机分成4组,分别接种磷酸盐缓冲溶液(PBS)、灭活PDCoV液、CpG/PDCoV疫苗和Nanoemulsion/PDCoV疫苗,皮下免疫3次,时间间隔为1周;第21天杀死小鼠获取脾脏和血液,检测不同PDCoV灭活疫苗接种小鼠免疫反应情况。结果 Nanoemulsion可负载灭活PDCoV的抗原成分,形成平均粒径为(157.6±0.4) nm的纳米粒,而CpG与灭活PDCoV则是无规则混合。Cp G/PDCoV组或Nanoemulsion/PDCoV组促BMDC成熟程度分别为45.57%和53.32%(CD86+MHCⅡ+BMDC),明显高于PDCoV组(38.49%),差异有统计学意义(P <0.01、P <0.05)。第21天,CpG/PDCoV组小鼠脾脏中Th1(P <0.05)和Tc2(P <0.05)细胞比例分别为5.81%和0.24%,显著高于PDCoV组(3.56%和0.14%);Nanoemulsion/PDCoV组小鼠脾脏中Tc1(P <0.05)细胞比例为6.46%,高于PDCoV组(9.28%);CpG/PDCoV组小鼠血清中总免疫球蛋白(IgG)、IgG2a和干扰素-γ(IFN-γ)水平明显高于PDCoV组,差异有统计学意义(P <0.05);Nanoemulsion/PDCoV组小鼠血清中总IgG、IgG2a、IFN-γ、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL-4)水平明显高于PDCoV组,差异有统计学意义(P <0.05);另外,与CpG相比,Nanoemulsion能够诱导更高水平的IgG2a、IFN-γ、TNF-α和IL-4。结论佐剂CpG或者Nanoemulsion的添加能够显著地增强病毒灭活疫苗免疫效果。相较于CpG,Nanoemulsion可以诱导更强的细胞免疫和体液免疫,更适用于病毒灭活疫苗的研发。

关 键 词：病毒灭活疫苗  免疫佐剂  纳米疫苗 细胞免疫  体液免疫  CPG 纳米乳

分 类 号：TK448.21]