文献类型：期刊文章

作　　者：邓至[1] 邹依宁[2] 毕晶[3] 闵智慧[4] 曾瑜真[3] 毛若琳[3] 姜志龙[3] 陈智鸿[3]

DENG Zhi;ZOU Yi-ning;BI Jing;MIN Zhi-hui;ZENG Yu-zhen;MAO Ruo-lin;JIANG Zhi-long;CHEN Zhi-hong(Department of Emergency,Zhongshan Hospital,Fudan University,Shanghai 200032,China;Department of Pathology,Zhongshan Hospital,Fudan University,Shanghai 200032,China;Department of Pulmonary Medicine,Zhongshan Hospital,Fudan University,Shanghai 200032,China;Research Center,Zhongshan Hospital,Fudan University,Shanghai 200032,China)

机构地区：[1]复旦大学附属中山医院急诊科,上海200032 [2]复旦大学附属中山医院病理科,上海200032 [3]复旦大学附属中山医院呼吸科,上海200032 [4]复旦大学附属中山医院实验研究中心,上海200032

出　　处：《复旦学报（医学版）》

基　　金：国家自然科学基金(81470211,81970023);上海卫计委课题(201840288);上海市重中之重临床建设项目(2017ZZ02013);上海市呼吸病研究所科学培育项目。

年　　份：2021

卷　　号：48

期　　号：1

起止页码：33-40

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨重度哮喘患者对糖皮质激素不敏感的分子机制,尤其从糖皮质激素/糖皮质激素受体(glucocorticoid/glucocorticoid receptor,GC/GR)及组蛋白脱乙酰酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)及其下游的炎性转录因子途径进行研究。方法临床招募健康对照者12例,轻中度哮喘患者12例,重度哮喘患者10例,收集其外周血,进行地塞米松(dexamethasone,Dex)抑制IL-8释放试验,检测重度哮喘患者外周血单个核细胞(peripheral blood molecule cells,PBMCs)是否存在激素敏感性下降。通过Western blot和细胞免疫荧光染色法检测PBMCs的GRα蛋白质水平及跨膜转运情况。HDAC2活性试剂盒检测PBMCs核蛋白的HDAC2活性,Western blot检测磷酸化NF-κB、激活蛋白1(activating protein-1,AP-1)的亚基磷酸化c-Jun及磷酸化c-Fos的水平。结果重度哮喘患者PBMCs在TNFα诱导IL-8释放实验中表现出对Dex敏感性下降;GR总蛋白质水平虽然代偿性升高,但GRα水平下降且向核内转移减弱;HDAC2活性降低,炎性转录因子NF-κB、AP-1亚基被激活。结论重度哮喘患者的PBMCs中存在激素不敏感,可能是通过HDAC2-NF-κB/Ap-1介导的炎症通路引起了GRα表达量下降和转运能力降低。

关 键 词：重度哮喘 组蛋白脱乙酰酶2(HDAC2)  糖皮质激素受体 核转录因子  激活蛋白-1(AP-1)  

分 类 号：R562]