文献类型：期刊文章

作　　者：李响[1,2,3] 于闪闪[3] 胡艳玲[3] 王天贺[3] 李洪志[3] 赵冰海[3] 邱德来[1] 王会岩[1,2]

LI Xiang;YU Shan-shan;HU Yan-ling;WANG Tian-he;LI Hong-zhi;ZHAO Bing-hai;QIU De-lai;WANG Hui-yan(Department of Physiology and Pathophysiology,School of Medicine,Yanbian University,Jilin 133002,China;Jilin Medical College,Jilin 132013,China;School of Basic Medicine,Beihua University,Jilin 132013,China)

机构地区：[1]延边大学医学院生理学与病理生理学教研室,吉林延吉133002 [2]吉林医药学院,吉林吉林132013 [3]北华大学基础医学院,吉林吉林132013

出　　处：《中国病理生理杂志》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.81770856,No.81970644);吉林省教育厅“十三五”科学技术项目(No.JJKH20200058KJ);吉林省卫生健康青年科技骨干培养计划项目(No.2019Q019);吉林省抗体工程科技协同创新中心(No.20180623045TC)。

年　　份：2021

卷　　号：37

期　　号：4

起止页码：626-633

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、EAPJ2020、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:研究微小RNA-23b(miR-23b)是否通过靶基因Cxcl12调控肾性高血压。方法:通过miR-23b基因敲除(miR-23b KO)小鼠,运用RT-qPCR、ELISA、HE染色、PAS染色、免疫组化、彩色多普勒血流成像(CDFI)、肾皮质磁共振成像(MRI)等方法,观察分析miR-23b对肾脏的影响,通过RNA测序(RNA-Seq)技术分析miR-23b靶基因的变化,萤光素酶报告基因实验测定靶基因。结果:从临床中发现肾病综合征患者miR-23b表达水平降低(P<0.01),为了探讨miR-23b与肾病综合征的相关性,对miR-23b KO小鼠的研究发现,miR-23b基因敲除后,小鼠出现尿微量白蛋白显著升高(P<0.05)。通过CDFI和肾皮质MRI测得miR-23b基因敲除后小鼠肾脏血管阻力指数显著升高(P<0.01),肾皮质变薄(P<0.05)。通过ELISA确定miR-23 KO小鼠血清中肾素和血管紧张素蛋白表达显著增高(P<0.05)。对miR-23b KO小鼠肾脏组织的RNA-Seq发现,肾脏总体变化基因与TargetScan数据库中的miR-23b靶基因有交集,GO Term分析发现这些交集的基因主要富集于血流。RT-qPCR结果显示,与健康人群相比,肾病综合征患者Cxcl12基因表达水平显著升高(P<0.01),同时miR-23b KO小鼠Cxcl12基因表达水平也较WT小鼠显著升高(P<0.05)。体外萤光素酶报告基因实验表明,miR-23b过表达可以显著抑制Cxcl12萤光素酶活性(P<0.01),从而确定miR-23b通过调控靶基因Cxcl12发挥其生物学功能。结论:miR-23b可通过靶基因Cxcl12参与肾性高血压的发生与发展。本研究发现miR-23b在肾性高血压中的重要作用,miR-23b可能成为肾性高血压的一种崭新、有效的治疗靶点。

关 键 词：微小RNA-23b  肾性高血压 基因敲除 RNA测序  Cxcl12基因  

分 类 号：R544.14] R363.2]