文献类型：期刊文章

作　　者：韩立卓[1] 赵丽敏[1] 王慧敏[1] 窦桐[1] 郭芳妍[1] 齐浚答[1] 许文博[1] 朴莲荀[1] 金学军[1] 陈芬儿[2] 朴虎日[2] 郑昌吉[2] 金成华[1,2]

Han Lizhuo;Zhao Limin;Wang Huimin;Dou Tong;Guo Fangyan;Qi Junda;Xu Wenbo;Piao Lianxun;Jin Xuejun;Chen Fen'er;Piao Huri;Zheng Changji;Jin Chenghua(Molecular Medicine Research Center,College of Pharmacy,Yanbian University,Yanji,Jilin 133002;Key Laboratory of Natural Medicines of the Changbai Mountain,Minstry of Education,Yanbian University,Yanji,Jilin 133002)

机构地区：[1]延边大学药学院,分子药物研究中心,吉林延吉133002 [2]延边大学,长白山天然药物教育部重点实验室,吉林延吉133002

出　　处：《有机化学》

基　　金：国家自然科学基金(No.8206023)资助项目.

年　　份：2021

卷　　号：41

期　　号：11

起止页码：4428-4436

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、IC、JST、RCCSE、SCIE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：转化生长因子-β(TGF-β)在许多疾病中过表达,是治疗肿瘤的重要靶点.合成了2个系列3-取代-5-((5-(6-甲基吡啶-2-酰基)-4-(喹啉-6-基)-1氢-咪唑-2-基)亚甲基)-2-噁唑烷-4-酮化合物(12、13a~13e和14a~14h),并对其进行了活性受体样激酶5(ALK5)抑制活性评价.其中(Z)-6-(5-((5-(6-甲基吡啶-2-基)-4-(喹喔啉-6-基)-1H-咪唑-2-基)亚甲基)-4-羰基-2-硫代羰基噻唑-3-基)己酸(13e)对ALK5激酶的活性最高(IC_(50)=0.451μmol·L^(-1)),对p38α激酶的选择性指数大于22,比临床候选化合物LY-2157299选择性高5.0倍.在TGF-β抑制剂的研究中发现这些罗丹宁化合物具有良好的抗真菌活性,而且对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌显示很高的选择性.它们显示与阳性对照化合物氟康唑(MIC=1μg/mL)类似或更高的抗真菌活性(MIC=0.5 or 1μg/mL).

关 键 词：罗丹宁 转化生长因子-Β 喹喔啉基咪唑  ALK5抑制剂  抗菌 抗真菌

分 类 号：TQ460.1[化工与制药类]