文献类型：期刊文章

作　　者：曹媛[1,2] 贾连群[1,2] 宋囡[1,2] 马艺鑫[1,2] 陈丝[1,2] 吴瑶[1,2] 翟亚荣[1,2] 王杰[1,2] 胡艳[3]

CAO Yuan;JIA Lian-qun;SONG Nan;MA Yi-xin;CHEN Si;WU Yao;ZHAI Ya-rong;WANG Jie;HU Yan(The Key Laboratory of the Ministry of Education for the Theory and Application of Visceral Manifestations in Traditional Chinese Medicine,Shenyang 110847,China;Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,Shenyang 110847,China;Taian County Central Hospital,Anshan 114231,China)

机构地区：[1]中医脏象理论及应用教育部重点实验室,沈阳110847 [2]辽宁中医药大学,沈阳110847 [3]台安县中医院,鞍山114231

出　　处：《中华中医药杂志》

基　　金：国家自然科学基金面上项目(No.81774022,No82074145,No.81974548,No.82104552);辽宁省“兴辽英才计划”创新领军人才项目(No.XLYC1902100);辽宁省自然科学基金项目(No.2020-MS-228,No.2019-MS-288);辽宁省教育厅科学研究项目(No.L202016)。

年　　份：2022

卷　　号：37

期　　号：8

起止页码：4371-4377

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAB、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、EAPJ、IC、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:利用mRNA转录组学与miRNA测序技术构建ApoE^(-/-)动脉粥样硬化(AS)小鼠胆固醇代谢相关miRNA-mRNA分子网络,阐明ApoE^(-/-)小鼠脂代谢紊乱分子机制及化瘀祛痰方调控作用。方法:10只C57BL/6J小鼠为空白对照组,20只ApoE^(-/-)小鼠予高脂饲料喂养8周后分为模型组和中药组,每组10只。中药组予化瘀祛痰方20 g/kg体质量灌胃,其他两组予等量蒸馏水灌胃,给药8周后取材。生化分析仪检测小鼠血清血脂水平,HE染色观测肝脏组织形态学变化、油红O染色观测肝脏脂质沉积情况,mRNA转录组学与miRNA测序技术构建ApoE^(-/- )AS小鼠胆固醇代谢相关miRNA-mRNA分子网络,qRT-PCR验证表达趋势并明确化瘀祛痰方的干预作用。结果:与空白对照组比较,模型组小鼠血清TC、TG和LDL-C水平显著上升,HDL-C水平显著下降(P<0.01);肝脏细胞排列紊乱且肿胀,脂肪空泡变性严重,肝脏油红着色脂滴存在;胆固醇代谢相关基因SREBP2、PCSK9、LDLR、HMGCR、CYP7A1表达下调,qRT-PCR验证结果一致(P<0.01,P<0.05)。在调控他们的miRNAs中,有71个差异miRNAs,其中13个下调,58个上调,总体呈现负调控趋势,71个miRNAs与5个靶基因形成了一个分子调控网络,其中9个miRNAs对3个以上靶基因具有负调控作用,qRT-PCR验证结果一致(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,中药组TC、TG和LDL-C水平显著降低(P<0.01);肝脏细胞肿胀与脂肪空泡样变性明显改善,油红着色脂滴明显减少;SREBP2、PCSK9、LDLR和CYP7A1mRNA表达显著上调(P<0.01,P<0.05),miR-677-5p和miR-7043-3p显著下调(P<0.05)。结论:胆固醇代谢相关miRNA-mRNA分子网络可能在ApoE^(-/-)小鼠脂代谢紊乱中发挥关键作用,化瘀祛痰方可能通过调控PCSK9、SREBP2、LDLR和CYP7A1改善胆固醇稳态失衡,上游机制可能与其调控miR-677-5p和miR-7043-3p有关。

关 键 词：miRNA-mRNA分子网络  化瘀祛痰方  ApoE^(-/-)小鼠  胆固醇代谢 动脉粥样硬化

分 类 号：R285.5[中药学类]