文献类型：期刊文章

作　　者：门运政[1] 胡淼[1] 刘刚[2] 段方方[1] 童旭辉[1] 黄杰[1] 金文静[1] 董淑英[1,3]

MEN Yun-zheng;HU Miao;LIU Gang;DUAN Fang-fang;TONG Xu-hui;HUANG Jie;JIN Wen-jing;DONG Shu-ying(Dept of Pharmacology,School of Pharmacy,Bengbu Medical College,Bengbu Anhui 233030,China;Dept of Anesthesia,First Affiliated Hospital,Bengbu Medical College,Bengbu Anhui 233030,China;Key Laboratory of Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases,Bengbu Medical College,Bengbu Anhui 233030,China)

机构地区：[1]蚌埠医学院药学院药理学教研室,安徽蚌埠233030 [2]蚌埠医学院第一附属医院麻醉科,安徽蚌埠233030 [3]蚌埠医学院心脑血管疾病基础与临床重点实验室,安徽蚌埠233030

出　　处：《中国药理学通报》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No 81402930);安徽省高校科学研究重点项目(No KJ2021A0785);国家级大学生创新计划项目(No 202110367071);蚌埠医学院心血管损伤与保护基础与临床应用创新团队(No BYKC20190);蚌埠医学院512人才培养计划(No BY51201104)。

年　　份：2022

卷　　号：38

期　　号：10

起止页码：1480-1486

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的基于铁死亡探讨右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对HT22细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤的保护作用及机制。方法采用HT22细胞制备H/R损伤模型。为了探究DEX对细胞H/R损伤的保护作用的最适浓度,HT22细胞分为5组:对照组(Control)、缺氧复氧组(H/R)、低浓度DEX组(H/R+DEX_(2.5),2.5μmol·L^(-1))、中浓度DEX组(H/R+DEX_(5),5μmol·L^(-1))、高浓度DEX组(H/R+DEX_(10),10μmol·L^(-1)),MTT法检测细胞的存活率。为了探讨DEX对HT22细胞H/R保护作用机制,将HT22细胞分为4组:Control组、H/R组、H/R+DEX_(5)组、H/R+DEX_(5)+ML385(Nrf2抑制剂)组。MTT法检测细胞的存活率;使用FerroOrange荧光探针检测细胞内Fe^(2+)水平的变化;C11 BODIPY 581/591检测细胞中Lipid ROS的变化;使用丙二醛和还原型谷胱甘肽试剂盒检测细胞中MDA及GSH含量。蛋白免疫印记法检测细胞中核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TFR1)和胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)的表达。结果与Control组相比,H/R损伤后细胞的存活率、GSH含量、Nrf2、GPX4和SLC7A11蛋白表达明显降低(均P<0.05),Lipid ROS、MDA、Fe^(2+)含量和TFR1蛋白表达明显升高(均P<0.01);与H/R组相比,低、中、高浓度DEX均可使H/R损伤后细胞的存活率、GSH含量、Nrf2、GPX4和SLC7A11蛋白表达明显升高(均P<0.05),Lipid ROS、MDA、Fe^(2+)含量和TFR1蛋白表达明显降低(均P<0.05);在DEX的基础上使用ML385后,与H/R+DEX 5组相比,细胞存活率、GSH的含量、Nrf2、GPX4和SLC7A11蛋白表达明显降低(均P<0.05),Lipid ROS、MDA、Fe^(2+)含量和TFR1蛋白表达明显升高(均P<0.05)。结论DEX可通过抑制铁死亡减轻HT22细胞H/R损伤,这种保护作用可能与其促进Nrf2的表达有关。

关 键 词：右美托咪定  缺氧复氧损伤 铁死亡  脑缺血/再灌注损伤  核因子E2相关因子2 谷胱甘肽过氧化物酶4  

分 类 号：R322.81] R591.1[基础医学类] R743.31R845.22R977.3R977.6