文献类型：期刊文章

作　　者：朱圣婴[1,2] 曹嘉炜[1,2] 徐进[1,2,3] 陈晨辉[1,2] 郭清城[4] 李军[3] 张大鹏[1,2,3] 钱卫珠[1,2,3] 侯盛[1,2,3] 郭怀祖[1,2,3]

ZHU Sheng-ying;CAO Jia-wei;XU Jin;CHEN Chen-hui;GUO Qing-cheng;LI Jun;ZHANG Da-peng;QIAN Wei-zhu;HOU Sheng;GUO Huai-zu(不详;Shanghai Zhangjiang Biotechnology Co.,Ltd,State Key Laboratory of Antibody Medicine and Targeted Therapy,Shanghai 201203,China)

机构地区：[1]上海张江生物技术有限公司抗体药物与靶向治疗国家重点实验室,上海201203 [2]国家药品监督管理局治疗类单抗质量控制重点实验室,上海201203 [3]聊城大学药学院,山东聊城252059 [4]泰州迈博太科药业有限公司,江苏泰州225316

出　　处：《中国生物制品学杂志》

基　　金：上海市科技创新行动计划科技支撑项目生物医药专题(19431907500);上海技术带头人项目(18XD1422300);上海启明星项目(19QB1400700);山东省抗体制药协同创新中心开放课题(CIC-AD1802)。

年　　份：2023

卷　　号：36

期　　号：2

起止页码：172-177

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2020、CAB、CAS、CSCD、CSCD_E2023_2024、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的评估不同种类聚山梨酯(polysorbate,PS)对不同类型单克隆抗体(简称单抗)药物稳定性的影响。方法以单抗A(mAbA,IgG1前抗体药物)、单抗B(mAbB,IgG1单抗)和单抗C(mAbC,IgG1单抗,Fc N297A突变)3种单抗药物作为模型蛋白,分别在其各自的制剂处方中添加不同种类及含量的PS,并进行影响因素研究,通过考察蛋白聚集体、不溶性微粒等质量属性的变化,综合评估PS对单抗药物稳定性的影响。结果PS20和PS80对于抑制3种单抗中聚集体及电荷异质体生成的作用差异均无统计学意义(P>0.05),而mAbB中加入PS80,mAbC中加入PS20分别能起到更显著地抑制不溶性微粒增加的效果(P<0.05);PS20含量的高低对于mAbC中电荷异质体及不溶性微粒的检测指标影响显著(P<0.05)。结论不同类型的单抗对于不同种类、不同含量PS的敏感度不同,因此在进行单抗制剂处方设计时,需选择适合的PS种类及含量,以进一步提高单抗制剂的稳定性。

关 键 词：聚山梨酯  单克隆抗体 稳定性 聚集体 不溶性微粒

分 类 号：Q816[生物工程类]