期刊文章详细信息
解毒活血方调控PI3K/Akt/mTOR信号通路对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠斑块稳定性的影响
Jiedu Huoxue Prescription Affects Plaque Stability in ApoE^(-/-) Atherosclerosis Mice by Modulating PI3K/Akt/mTOR Signaling Pathway
文献类型:期刊文章
YIN Limei;YUAN Jian;CHEN Kai;ZHANG Jie;XIE Guangmei;ZOU Guohui(Meizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Meizhou 514000,China;School of Clinical Medicine,Jiangxi University of Chinese Medicine,Nanchang 330006,China;Affiliated Hospital of Jiangxi University of Chinese Medicine,Nanchang 330006,China)
机构地区:[1]广东省梅州市中医医院,广东梅州514000 [2]江西中医药大学临床医学院,南昌330006 [3]江西中医药大学附属医院,南昌330006
基 金:国家自然科学基金项目(81960854,82260911);江西省自然科学基金面上项目(20192BAB205099,20202BAB206070);江西省卫健委科技计划项目(SKJP-220210188)。
年 份:2023
卷 号:29
期 号:12
起止页码:112-120
语 种:中文
收录情况:BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2023_2024、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊
摘 要:目的:研究解毒活血方是否可通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路诱导巨噬细胞自噬抑制炎症反应稳定AS易损斑块。方法:30只高脂饲料喂养Apo E^(-/-)小鼠随机分为模型组、解毒活血方(中药)低、中、高剂量组、雷帕霉素组,6只普通饲料喂养的Apo E^(-/-)小鼠为正常组,6只普通饲料喂养的C57BL/6J小鼠为空白组,造模7周后开始灌胃给药,中药组予解毒活血方溶液(5.35、10.7、21.4 g·kg^(-1)·d^(-1)),雷帕霉素组予自噬诱导剂雷帕霉素(2 mg·kg^(-1)·d^(-1)),连续给药4周,余各组予等容积生理盐水。检测血清血脂及炎症因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-6(IL-6)水平,苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉根部血管壁病理变化,免疫组化法测定巨噬细胞/单核细胞单克隆抗体(MOMA-2)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平,透射电镜观测主动脉自噬体数量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测巨噬效应蛋白(Beclin-1)、自噬相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白及PI3K、Akt、mTOR通路蛋白水平。结果:与正常组比较,模型组血清血脂和炎症因子MCP-1、IL-6水平升高(P<0.05),MOMA-2、α-SMA蛋白表达减少(P<0.05,P<0.01),自噬蛋白Beclin-1表达增加(P<0.05),通路蛋白PI3K、Akt、mTOR表达减少(P<0.05,P<0.01);主动脉内壁可见明显粥样斑块,斑块内可见炎性细胞浸润,斑块附着处血管内膜明显增厚且结构紊乱;自噬体和线粒体数量更少,且线粒体结构不完整。与模型组比较,中药组及雷帕霉素组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平和MCP-1、IL-6水平降低(P<0.05),高密度脂蛋白(HDL)水平升高(P<0.05),MOMA-2、α-SMA蛋白表达减少(P<0.05,P<0.01),Beclin-1、LC3Ⅱ表达增加(P<0.05,P<0.01),PI3K、Akt、mTOR表达减少(P<0.05,P<0.01);主动脉内壁可见少量粥样斑块,炎性细胞浸润程度及血管壁厚度减轻;自噬体和自噬溶酶体�
关 键 词:解毒活血方 动脉粥样硬化 巨噬细胞 自噬 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)
分 类 号:R2-0[中医学类] R33R289R972.6R22
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