文献类型：期刊文章

作　　者：邵荣瑢[1] 杨子[2,3] 张文静[4] 张诺[4] 赵雅静[2,6] 张小凤[5] 左芦根[3] 葛思堂[3]

SHAO Rongrong;YANG Zi;ZHANG Wenjing;ZHANG Nuo;ZHAO Yajing;ZHANG Xiaofeng;ZUO Lugen;GE Sitang(Cardiogram Room,First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College,Bengbu 233004,China;Clinical Medical School,Bengbu 233000,China;Department of Gastrointestinal Surgery,First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College,Bengbu 233004,China;Department of Clinical Laboratory,First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College,Bengbu 233004,China;Central Laboratory,First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College,Bengbu 233004,China;Anhui Provincial Key Laboratory of Tissue Transplantation,Bengbu 233000,China)

机构地区：[1]蚌埠医学院第一附属医院心电图室,安徽蚌埠233004 [2]蚌埠医学院临床医学院,安徽蚌埠233030 [3]蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科,安徽蚌埠233004 [4]蚌埠医学院第一附属医院检验科,安徽蚌埠233004 [5]蚌埠医学院第一附属医院中心实验室,安徽蚌埠233004 [6]蚌埠医学院组织移植安徽省重点实验室,安徽蚌埠233030

出　　处：《南方医科大学学报》

基　　金：蚌埠医学院自然重点项目(2021byzd046);安徽省高校自然科学基金重点项目(KJ2020A0550);蚌埠医学院第一附属医院高水平科技创新团队(BYYFY2022TD002);蚌埠医学院重大科技项目孵育计划(2021byfy001);蚌埠医学院第一附属医院杰出青年基金(2019byyfyjq01)。

年　　份：2023

卷　　号：43

期　　号：6

起止页码：935-942

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2023_2024、EAPJ、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的明确茯苓酸(PA)对2,4,6三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的小鼠克罗恩病(CD)样结肠炎的作用效果及可能机制。方法将24只野生型小鼠随机分为对照组(WT组)、模型组(TNBS组)和PA干预组(PA组),每组8只。TNBS组和PA组采用TNBS诱导CD样结肠炎;PA组在TNBS造模的同时给予PA干预[5 mg/(kg·d),腹腔注射],而WT组和TNBS组则每日给予等量的生理盐水腹腔注射。1周后处死小鼠,采用疾病活动度(DAI)评分、体质量改变、结肠长度、组织学炎症评分和小鼠结肠黏膜肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平(ELISA检测)评估肠炎程度;采用异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITCdextran)、肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)及跨上皮电阻抗值(TEER)评估小鼠肠屏障功能;TUNEL染色检测各组小鼠肠上皮细胞凋亡情况;通过网络药理学预测PA治疗CD可能的作用靶点;采用String平台和Cytoscape 3.7.2软件进行蛋白互作网络构建;采用David数据库对预测靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析;应用AutoDock 4.2.6进行PA与关键靶点的分子对接;采用Western blot检测各组小鼠结肠黏膜组织中p-PI3K和p-AKT的蛋白表达水平以验证KEGG富集分析结果。结果PA组小鼠DAI评分、组织学炎症评分、体质量降低幅度和结肠黏膜TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著低于TNBS组(P<0.05),但仍高于WT组(P<0.05);PA组小鼠结肠长度显著长于TNBS组(P<0.05),但仍短于WT组(P<0.05);PA组小鼠血清中FITC-dextran和I-FABP水平较TNBS组显著降低(P<0.05),但仍高于WT组(P<0.05),而肠组织TEER水平较TNBS组显著升高(P<0.05),但仍低于WT组(P<0.05);PA组小鼠肠上皮细胞凋亡率显著低于TNBS组(P<0.05),但仍高于WT组(P<0.05)。通过数据库共筛选到PA和CD交集靶点248个;构建PPI网络得到PA作用于CD的核心靶点分别为EGFR、HRAS、SRC、MMP9、STAT3、AKT1、CASP3、ALB、HSP90AA1、HIF1A;GO功能富集分析显示PA对细胞凋亡进程具有负向调

关 键 词：炎症性肠病  克罗恩病 茯苓酸 肠屏障 凋亡  

分 类 号：R285.5[中药学类]