文献类型：期刊文章

作　　者：许爱笑[1] 张建华[1] 杜文昕[1] 何俏军[1] 应美丹[1] 邵雪晶[1]

XU Aixiao;ZHANG Jianhua;DU Wenxin;HE Qiaojun;YING Meidan;SHAO Xuejing(College of Pharmaceutical Sciences,Zhejiang University,Zhejiang Province Key Laboratory of Anti-cancer Drug Research,Hangzhou 310058,China)

机构地区：[1]浙江大学药学院,浙江省抗肿瘤药物临床前研究重点实验室,杭州310058

出　　处：《中国现代应用药学》

基　　金：浙江省自然科学基金项目(LY22H310005)。

年　　份：2023

卷　　号：40

期　　号：12

起止页码：1662-1669

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2023_2024、JST、RCCSE、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的 探究组蛋白甲基转移酶SETDB1在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)恶性进展中的作用及干扰SETDB1对AML的治疗效果。方法 基于TCGA、GTEx、TARGET数据库,分析SETDB1在不同肿瘤的表达情况,并对比分析在AML骨髓细胞和正常骨髓细胞中的表达情况,进一步分析SETDB1的表达与AML患者不同风险分层、不同FAB(French-American-British)分型及微小残留病灶(minimalresidualdisease,MRD)的相关性;对SETDB1高/低表达患者进行基因富集分析。通过RT-qPCR考察shRNA序列对SETDB1的沉默效率;通过台盼蓝染色法考察沉默SETDB1对AML细胞的增殖及活力的影响;通过检测细胞表面抗原CD11b、CD14的比例、细胞核形态和氯化硝基四氮唑蓝(NBT)还原能力考察沉默SETDB1对AML细胞的分化治疗作用。结果 与其他肿瘤相比,SETDB1在AML中显著高表达,且在AML中的表达水平显著高于正常骨髓细胞。SETDB1在AML高风险患者中、MRD残留患者中也显著高表达。沉默SETDB1可显著抑制AML细胞的增殖能力,并对其细胞活力没有显著影响。此外,SETDB1高表达的AML患者存在造血干细胞相关基因和分化阻碍相关基因的显著富集,以及SETDB1在未分化或者部分分化的M0~M2亚型中相对高表达。更为重要的是,沉默SETDB1可显著诱导AML细胞分化,表现为增加细胞表面分化标志物CD11b、CD14的表达、细胞核形态从圆形或椭圆形向马蹄形的分化状态转变以及细胞NBT还原能力显著增加。结论 AML中特异性高表达的SETDB1与AML恶性进展密切相关,靶向SETDB1有望成为AML分化治疗的潜在策略。

关 键 词：SETDB1  急性髓系白血病 恶性进展 分化治疗

分 类 号：R965.1]