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基于Notch信号通路研究白头翁汤对溃疡性结肠炎小鼠肠黏液屏障的保护作用
Protective effect of Baitouweng Decoction on intestinal mucus barrier in mice with ulcerative colitis based on Notch signaling pathway
文献类型:期刊文章
LIU Wei;LIU You-qian;JIANG Cui-hua;ZHANG Dong-jian;FANG Yu-xi;GONG Min;LI Yin-qing;WANG Tian-tian;ZHANG Jian(School of Third Clinical Medicine,Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210028,China;Nanjing Lishui District Hospital of Traditional Chinese Medicine,Nanjing 211200,China;Affiliated Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210028,China;School of Traditional Chinese Pharmacy,China Pharmaceutical University,Nanjing 210009,China;HeBei Yuzhilin Pharmaceutical Co.,Ltd.,Shijiazhuang 050000,China)
机构地区:[1]南京中医药大学第三临床医学院,江苏南京210028 [2]南京市溧水区中医院,江苏南京211200 [3]南京中医药大学附属中西医结合医院,江苏南京210028 [4]中国药科大学中药学院,江苏南京210009 [5]河北御芝林药业有限公司,河北石家庄050000
基 金:南京市卫生科技发展专项资金项目(YKK22241)。
年 份:2023
卷 号:54
期 号:16
起止页码:5257-5266
语 种:中文
收录情况:BDHX、BDHX2020、CAB、CAS、CSCD、CSCD2023_2024、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊
摘 要:目的探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠肠黏液屏障的保护作用以及对Notch通路的影响。方法C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、美沙拉嗪(50 mg/kg)组和白头翁汤低、高剂量(7.4、14.8 g/kg)组,对照组小鼠自由饮用纯净水,其余各组连续8 d自由饮用2.5%DSS溶液诱导UC模型,造模同时各给药组ig相应药物。每日记录小鼠体质量、粪便稠度以及血便情况;采用苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理变化;采用AB-PAS染色观察结肠组织黏蛋白2(mucin 2,MUC2)的分泌情况;ELISA法检测结肠组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性及促炎因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和抗炎因子IL-10的含量;免疫组化法检测结肠组织Ki67的表达情况;免疫荧光法测定结肠组织富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptor 5,Lgr5^(+))肠道干细胞(intestinal stem cells,ISCs)阳性细胞数;Western blotting测定结肠组织Notch-1、Atoh1、Hes1和MUC2蛋白表达。结果与模型组比较,白头翁汤能够缓解DSS诱导的UC小鼠体质量降低和疾病活动指数(disease activity index,DAI)升高(P<0.05、0.01、0.001),缓解结肠组织的缩短、水肿以及病理学损伤(P<0.01、0.001),减少炎性细胞浸润、隐窝的破坏与杯状细胞的丢失,降低结肠组织MPO活性和IL-1β、TNF-α水平(P<0.05、0.01),升高IL-10水平(P<0.05),增加结肠组织Ki67阳性细胞数(P<0.01),促进MUC2的分泌和Lgr5^(+)ISCs的阳性细胞数,并下调Notch和Hes-1蛋白表达水平(P<0.05、0.001),上调Atoh1和MUC2蛋白表达水平(P<0.05、0.01)。结论白头翁汤能够降低UC小鼠结肠组织促炎细胞因子水平,增加Lgr5^(+)ISCs的增殖和分化,保护隐窝和杯状细胞结构,促进MUC-2分泌,其作用可能与调控Notch-1/Atoh1/Hes1通路密
关 键 词:白头翁汤 溃疡性结肠炎 肠道干细胞 黏液屏障 Notch通路 白头翁皂苷B4 黄柏碱 小檗碱 表小檗碱 黄连碱 巴马汀 秦皮甲素 秦皮乙素
分 类 号:R285.5[中药学类]
参考文献:
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