文献类型：期刊文章

作　　者：陈丽旋[1] 黄定帮[1] 郑刚[2] 孟晓静[1]

CHEN Lixuan;HUANG Dingbang;ZHENG Gang;MENG Xiaojing(Department of Occupational Health and Occupational Medicine,School of Public Health,Southern Medical University,Guangzhou 510515,China;Department of Military Preventive Medicine,Air Force Military Medical University,Ministry of Education Key Laboratory of Hazard Assessment and Control in Special Operational Environment,Xi'an 710032,China)

机构地区：[1]南方医科大学公共卫生学院职业卫生与职业医学系,广东广州510515 [2]空军军医大学军事预防医学系,特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室,陕西西安710032

出　　处：《南方医科大学学报》

基　　金：国家自然科学基金国际合作交流项目(81920108030);国家自然科学基金(81973071,81773473)。

年　　份：2023

卷　　号：43

期　　号：10

起止页码：1752-1760

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2023_2024、EAPJ、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨铜离子在铅(Pb)加重Aβ_(1-42)处理的小胶质细胞活化及神经元损伤中的作用,以揭示铅加重阿尔兹海默症(AD)样变的调控机制。方法将BV2细胞分为Control组(不予任何处理)、Aβ_(1-42)组(5、10、15、20μmol/LAβ_(1-42)处理12 h)、Pb组(5、10、15、20μmol/L Pb处理12 h)和Aβ_(1-42)+Pb组(10μmol/LAβ_(1-42)+10μmol/L Pb处理12 h)。CCK8检测细胞活力,相差显微镜观察细胞形态学改变,细胞免疫荧光检测iNOS释放及氧化应激情况,ELISA检测小胶质细胞的炎性因子释放情况,Western blot检测CTR1和ATP7A蛋白表达量,ICP-MS检测细胞铜含量。结果15μmol/L和20μmol/L的Aβ_(1-42)处理BV2细胞12 h可降低其生长活力(P<0.05和P<0.01);与对照组相比,10μmol/L Aβ_(1-42)处理BV2细胞12 h可引起iNOS、炎性因子TNF-α和IL-6释放增加(P<0.05);10μmol/LAβ_(1-42)联合15μmol/L和20μmol/L的铅处理BV2细胞可影响其生长活力(P<0.05);与10μmol/L Aβ_(1-42)单独处理组相比,10μmol/L铅与10μmol/LAβ_(1-42)联合处理BV2细胞12h可使激活的小胶质细胞增多,具体表现为BV2细胞形态呈现胞体增大、突起增多且细长,iNOS、炎性因子TNF-α和IL-6、IL-1β释放增加(P<0.05),细胞ROS释放增多,细胞内铜离子蓄积(P<0.001),铜转运蛋白CTR1表达水平上升(P<0.05);BV2细胞的激活明显降低了海马神经元HT22细胞生长活力(P<0.001);与Aβ_(1-42)+Pb组相比,在使用抗氧化剂NAC和铜螯合剂TM后,激活的小胶质细胞減少,且对神经元细胞的生长活力损伤有所减轻(P<0.05)。结论铅暴露加重了Aβ_(1-42)处理的小胶质细胞造成的神经元损伤,与铅加重Aβ1-42处理的小胶质细胞铜离子蓄积,氧化应激,炎性因子释放增加,引发小胶质细胞活化有关。

关 键 词：铅  Aβ_(1-42)  小胶质细胞 铜离子

分 类 号：R749.16]