文献类型：期刊文章

作　　者：王伟艳[1] 刘珊[1] 李会芳[1] 常银霞[1] 栾智华[2] 苏越蕊[1] 魏砚明[1]

WANG Weiyan;LIU Shan;LI Huifang;CHANG Yinxia;LUAN Zhihua;SU Yuerui;WEI Yanming(College of Chinese Medicine and Food Engineering,Shanxi University of Chinese Medicine,Jinzhong 030619,China;Experimental Management Center,Shanxi University of Chinese Medicine,Jinzhong 030619,China)

机构地区：[1]山西中医药大学中药与食品工程学院,山西晋中030619 [2]山西中医药大学实验管理中心,山西晋中030619

出　　处：《中草药》

基　　金：山西省科技厅基础研究课题资助项目(202103021224295);山西中医药大学毒效关系研究创新团队(2022TD1016);山西省卫生健康委科研课题(2022133);山西中医药大学科技创新能力培养计划“基础研究专项”课题资助项目(2020PY-JC-17)。

年　　份：2024

卷　　号：55

期　　号：9

起止页码：2967-2975

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2023、CAB、CAS、CSCD、CSCD2023_2024、EMBASE、JST、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的观察雷公藤甲素对铁代谢和脂质过氧化的影响,探讨雷公藤甲素引起肝细胞铁死亡的可能机制。方法利用雷公藤甲素处理人正常肝细胞HL7702和C57BL/6J小鼠,或利用铁死亡抑制剂(ferrostatin-1,Fer-1)和雷公藤甲素共同处理HL7702细胞,CCK-8法检测细胞存活率;普鲁士蓝染色观察铁沉积;试剂盒检测铁离子、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性;qRT-PCR或Western blotting检测转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TFR1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、前列腺素内过氧化物合成酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)、长链脂酰辅酶A合成酶4(acyl-CoA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)的表达。结果雷公藤甲素显著降低细胞存活率(P<0.05),引起铁沉积,升高血清中ALT、AST活性(P<0.05),增加HL7702细胞和小鼠肝组织中铁离子、MDA含量(P<0.05),降低GSH含量、SOD活性和GPX4表达(P<0.05),上调TFR1、PTGS2及ACSL4表达(P<0.05)。Fer-1显著上调细胞存活率和GPX4表达量(P<0.05),显著下调铁离子含量、TFR1、PTGS2及ACSL4表达(P<0.05)。结论雷公藤甲素可能通过GSH/GPX4轴引起铁代谢异常和脂质过氧化,诱导肝细胞铁死亡。

关 键 词：雷公藤甲素 铁死亡  肝细胞毒性 铁超载 脂质过氧化  谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4轴  

分 类 号：R285.5[中药学类]