文献类型：期刊文章

作　　者：廖思聪[1,2,3] 朱彩玉[1,2,3] 邬慧贤[1,2,3] 金俊飞[1,2,3]

LIAO Sicong;ZHU Caiyu;WU Huixian;JIN Junfei(Guangxi Key Laboratory of Molecular Medicine in Liver Injury and Repair,Affiliated Hospital of Guilin Medical University,Guilin 541001,China;Guangxi Health Commission Key Laboratory of Basic Research in Sphingolipid Metabolism Related Diseases,Affiliated Hospital of Guilin Medical University,Guilin 541001,China;China-USA Lipids in Health and Disease Research Center,Affiliated Hospital of Guilin Medical University,Guilin 541001,China)

机构地区：[1]桂林医学院附属医院广西肝脏损伤与修复分子医学重点实验室,桂林541001 [2]桂林医学院附属医院广西神经鞘脂代谢相关疾病基础研究重点实验室,桂林541001 [3]桂林医学院附属医院中美健康与疾病脂质研究中心,桂林541001

出　　处：《华夏医学》

基　　金：国家自然科学基金项目(81960520);广西科技厅中央引导地方科技发展资金项目(桂科ZY21195024);广西自然科学基金重点项目(2020GXNSFDA238006);桂林市第三批漓江学者支持计划(2022-5-07)。

年　　份：2024

卷　　号：37

期　　号：3

起止页码：1-9

语　　种：中文

收录情况：CAS、普通刊

摘　　要：目的探究铁死亡在肝癌细胞对仑伐替尼(Lenva)耐药中的作用,为预防或逆转Lenva耐药提供新思路。方法体外培养人肝癌细胞系PLC/PRF/5,即亲本细胞(PC)采用梯度浓度诱导法构建Lenva耐药细胞(LRC);利用RNA-seq技术对LRC和PC两种细胞进行转录组测序,测序结果进行差异表达基因分析及KEGG富集分析;采用CCK-8法测定细胞活力,采用免疫印迹检测铁死亡相关蛋白,利用DHE探针检测细胞活性氧(ROS),应用透射电镜观察细胞线粒体形态。结果Lenva处理PC和LRC 24 h,半数抑制浓度(IC_(50))分别为24.88μmol/L和89.34μmol/L,提示Lenva耐药人肝癌细胞体外诱导成功。RNA-seq测序检测到12106个基因,与PC比较,LRC 88个基因上调,197个基因表达下调。差异基因的KEGG通路富集分析结果显示,铁死亡信号通路位列其中。利用10μmol/LLenva处理细胞48 h,与PC相比,LRC铁死亡相关蛋白SLC7A11和GPX4表达增加,ROS含量降低。电镜结果显示,与PC相比,特征性铁死亡线粒体形态改变的LRC明显减少。结论肝癌细胞对Lenva耐药可能涉及多种基因和信号途径,其中铁死亡抵抗机制可能是引起肝癌细胞耐Lenva的关键。

关 键 词：仑伐替尼  肝癌 耐药 铁死亡  

分 类 号：R735.7]