期刊文章详细信息
HUCMSCs荷载miR-26b治疗新生大鼠HIE的作用研究
Therapeutic effect of HUCMSCs-loaded miR-26b on neonatal rats with HIE
文献类型:期刊文章
XU Jianwei;WU Sha;YAO Fahua(Center for Tissue Engineering and Stem Cell Research,Guizhou Medical University,Guiyang(561100),Guizhou,China)
机构地区:[1]贵州医科大学组织工程与干细胞实验中心,贵州贵阳561100 [2]贵州医科大学基础医学院药理学教研室 [3]贵州医科大学儿科学院 [4]贵州省人民医院新生儿科 [5]贵州贵中生物科技有限公司 [6]贵州医科大学医学科学研究所 [7]贵阳市第一人民医院检验科 [8]贵州医科大学基础医学院生理学教研室 [9]贵州医科大学转化医学研究中心 [10]贵州医科大学基础医学院机能学教研室
基 金:国家自然科学基金(82160126);贵州省科技计划项目(黔科合基础-ZK[2023]一般302,331);贵阳市卫健局科技计划项目([2022]筑卫健科技合同字第024号);贵州医科大学-贵中生物科技有限公司联合项目(HY2402)。
年 份:2024
卷 号:33
期 号:5
起止页码:257-265
语 种:中文
收录情况:普通刊
摘 要:目的通过移植高表达miR-26b的人脐带间充质干细胞(HUCMSCs)治疗新生大鼠缺氧缺血性脑病(HIE),并探讨miR-26b参与HUCMSCs治疗HIE的作用及潜在机制。方法从新生儿脐带分离培养HUCMSCs,采用重组腺病毒技术构建、扩增miR-26b,通过腺病毒感染使HUCMSCs荷载miR-26b。利用Boyden chamber和Dunn chamber检测HUCMSCs的趋化迁移效率和速率,RTCA细胞功能分析仪检测其增殖能力,ELISA法检测其分泌功能。取新生7日龄健康SD大鼠,雌雄不限,随机分为对照组、模型组、miR-26b-HUCMSCs治疗组和Ad-HUCMSCs治疗组,每组9只。其中模型组及治疗组建立HIE模型,建模成功24 h后分别将miR-26b-HUCMSCs和Ad-HUCMSCs移植入对应治疗组大鼠损伤侧侧脑室,48 h后通过神经行为学测试(翻正反射实验)来评估HUCMSCs治疗后的短期效果,之后每组取3只大鼠脑组织,经TTC染色观察其梗死情况,其余6只大鼠继续饲养至28 d,使用神经行为功能测试(水迷宫实验)来评估长期疗效。结果成功培养出形态为长梭形的贴壁细胞,经流式细胞术鉴定为HUCMSCs。与Ad-HUCMSCs治疗组比较,miR-26b-HUCMSCs治疗组的迁移、增殖能力明显增强,IL-6、HGF、VEGF等抗炎及组织修复因子的分泌量显著升高,IL-1分泌量减少(P<0.05),IL-2分泌量无统计学意义。移植48 h后TTC染色显示,对照组大鼠大脑未见梗死灶,模型组大鼠大脑梗死灶明显,与模型组大鼠比较,治疗组大鼠的脑梗死体积显著减少(P<0.05);与Ad-HUCMSCs治疗组比较,miR-26b-HUCMSCs治疗组脑梗死体积减少(P<0.05)。翻正反射实验和水迷宫实验结果显示,与模型组相比,Ad-HUCMSCs组和miR-26b-HUCMSCs组大鼠的翻正反射时间和到达平台时间均显著缩短(P<0.05)。结论miR-26b能促进HUCMSCs迁移、增殖,并调节其分泌免疫调节因子;HUCMSCs能显著减少HIE大鼠的脑梗死体积,对HIE大鼠的大脑具有保护作用;高表达miR-26b可促进HUCMSCs的归巢能力,并促进分泌功能、调�
关 键 词:缺氧缺血性脑病 miR-26b 人脐带间充质干细胞 细胞因子 脑保护
分 类 号:Q2] R742]
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