文献类型：期刊文章

作　　者：王梦妮[1] 熊真真[1] 王之盈[2] 吴建华[1] 石晓钟[2]

WANG Meng-Ni;XIONG Zhen-Zhen;WANG Zhi-Ying;WU Jian-Hua;SHI Xiao-Zhong(School of Biology and Biological Engineering,South China University of Technology,Guangzhou 510006,China;School of Basic Medical Sciences,Jiangxi Medical College,Nanchang University,Nanchang 330031,China)

机构地区：[1]华南理工大学生物科学与工程学院生物技术系,广州510006 [2]南昌大学医学部基础医学院生理系,南昌330031

出　　处：《中国生物化学与分子生物学报》

基　　金：国家自然科学基金项目(No.31771449)资助。

年　　份：2024

卷　　号：40

期　　号：10

起止页码：1426-1440

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2023、CAS、CSCD、CSCD_E2023_2024、EMBASE、JST、PUBMED、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：FLASH/CASP8AP2为基因组中一个独特的基因,参与多个细胞调控过程,包括细胞凋亡、组蛋白基因pre-mRNA的加工、转录调控以及细胞周期进程等。临床医学研究表明,FLASH是急性淋巴细胞白血病的一种预后标志物,还是多种癌细胞存活的关键因子。因此,对FLASH功能的深入研究有望为相关疾病治疗提供新的视角。我们先前鉴定FLASH为p53的结合因子,并发现其能够增强p53的转录活性。在此基础上,本文阐述了FLASH和p53相互作用的分子机制。研究结果表明,p53 K386突变显著降低其与FLASH(aa 51~200)和FLASH-SIM(aa 1534~1806)的结合强度。然而,GST沉降分析仅能检测到SUMO与FLASH-SIM而不是FLASH(aa 51~200)之间的相互作用。在细胞中过量表达FLASH增强了整体性SUMO1修饰以及p53的SUMO1修饰,这可能是FLASH增强p53转录活性的一种作用机制。由于PML NB为细胞内SUMO的亚细胞反应器,而PMLⅣ亚型能够特异性地增强p53的SUMO修饰,我们在此分析了FLASH与PMLⅣ之间的相互作用,并鉴定了二者相互作用的结构域基础:FLASH-N3A(aa 501~802)和FLASH-C2(aa 1807~1981)均能与PMLⅣ(aa 228~633)结合。进一步的研究显示,PMLⅣ能够增强FLASH调控的整体性SUMO修饰和p53的SUMO修饰,即二者在功能上存在协同性。FLASH与肿瘤抑制因子p53和PMLⅣ之间的相互作用,丰富了对其功能的认识,有望揭示FLASH在肿瘤发生过程中的作用机制,为癌症的诊断和治疗提供新的思路。

关 键 词：FADD样白细胞介素1β转化酶相关巨蛋白  P53 小泛素样修饰  早幼粒细胞白血病蛋白Ⅳ  

分 类 号：Q291]