文献类型：期刊文章

作　　者：王代伟[1,2] 周晨[1,2] 张品正[1,2] 王旭莹[1,2] 李佳文[1,2] 马雨凯[3] 严佳琦[3] 王志婷[3] 王佳琪[1,2] 郭志义[1,2,3]

WANG Dai-Wei;ZHOU Chen;ZHANG Pin-Zheng;WANG Xu-Ying;LI Jia-Wen;MA Yu-Kai;YAN Jia-Qi;WANG Zhi-Ting;WANG Jia-Qi;GUO Zhi-Yi(Department of Pathogenic Biology,School of Basic Medicine,North China University of Technology;Hebei Key Laboratory for Chronic Diseases;Department of Medical Experimental Technology,School of Public Health,North China University of Technology,Tangshan 063200,Hebei,China)

机构地区：[1]华北理工大学基础医学院病原生物学系,河北唐山063200 [2]河北省慢性疾病基础医学重点实验室,河北唐山063200 [3]华北理工大学公共卫生学院医学实验技术系,河北唐山063200

出　　处：《中国生物化学与分子生物学报》

基　　金：国家自然科学基金项目(No.31050010);教育部留学回国人员科研启动基金(教外司留[2015]311号);河北省留学人员科技活动项目择优资助(No.C201400358);华北理工大学公共卫生学院高水平科研创新团队建设计划(No.KYTD202312)资助。

年　　份：2025

卷　　号：41

期　　号：5

起止页码：707-715

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2023、核心刊

摘　　要：P53是关键的肿瘤抑制基因,受到多方面的调控。ZNF148和SP5作为锌指结构的转录因子,在肿瘤的抑制和癌症发生中发挥着重要作用,它们与P53基因之间的调控关系未见报道。本文采用P53表达水平差异的Ishikawa与A549细胞系作为研究模型,探讨ZNF148与SP5对P53基因的转录调控。研究发现,转录因子ZNF148和SP5在细胞系中表达量存在差异,ZNF148在Ishikawa中mRNA表达是A549的1.9倍,SP5在A549中mRNA表达是Ishikawa的802.4倍。通过过表达以及敲低实验发现,在Ishikawa细胞中,ZNF148敲低后P53表达量下降(81.8%),过表达SP5后P53表达量上升(2.6倍);在A549细胞中分别转染si-SP5和ZNF148表达质粒,P53的mRNA表达量上升6.6倍和14.6倍。结果表明,转录因子ZNF148激活而SP5抑制P53的表达。通过生物信息学检索发现,在P53基因启动子的区域具有ZNF148与SP5转录因子结合的保守序列。双荧光素酶报告基因技术数据显示,Ishikawa和A549细胞中过表达ZNF148与对照组相比荧光素酶活性提高了2.1倍和4.2倍(P<0.05);转染SP5质粒与对照组相比荧光素酶活性下降了约77.1%和35.7%(P<0.05);而突变了P53基因启动子的ZNF148与SP5的结合位点序列,则该效应消失。进一步转染不同比例的ZNF148与SP5表达质粒,发现SP5可以逆转ZNF148对P53的转录激活作用。研究表明,ZNF148与SP5在P53基因启动子的共有序列,以及二者的比例可能影响P53的转录活性。进一步研究了相关的Wnt通路基因的表达以及敲低ZNF148与SP5后细胞的增值情况,观察2转录因子在肿瘤中的作用。综上,ZNF148与SP5共同调控P53基因的转录活性,二者的表达水平有可能是影响P53基因活性的关键因子。

关 键 词：锌指结构 锌指蛋白148  Sp5转录因子  P53 转录调控

分 类 号：Q7]