文献类型：期刊文章

作　　者：李煜桐[1,2] 宋杏钰[1,2] 赖天立[1,2] 周思帆[1,2] 刘宏伟[1]

Li Yutong;Song Xingyu;Lai Tianli;Zhou Sifan;Liu Hongwei(Laboratory of Urology,Affiliated Hospital of Guangdong Medical University,Zhanjiang 524001,Guangdong,China;The First School of Clinical Medicine,Guangdong Medical University,Zhanjiang 524023,Guangdong,China)

机构地区：[1]广东医科大学附属医院泌尿外科研究室,广东湛江524001 [2]广东医科大学第一临床医学院,广东湛江524023

出　　处：《中国男科学杂志》

基　　金：广东省基础与应用基础研究基金(2022A1515012195,2024A1515012742);广东医科大学大学生创新创业训练计划项目(GDMU2023048,GDMU2023355)。

年　　份：2025

卷　　号：39

期　　号：2

起止页码：24-33

语　　种：中文

收录情况：普通刊

摘　　要：目的探讨白骨壤抗前列腺癌(Prostate cancer,PCa)的核心成分及潜在分子机制。方法采用计算生物学筛选新型雄激素受体(Androgen receptor,AR)抑制剂恩扎卢胺与PCa公共靶点、铁死亡与PCa公共靶点。基于TCGA数据集进行差异分析筛选得到PCa中铁死亡差异基因(Ferroptosis differential genes,FDGs)并进行京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。共表达分析和蛋白对接技术用于筛选及验证关键铁死亡基因和PCa潜在治疗靶点铁死亡基因,通过分子对接和分子动力学预测潜在治疗靶点与白骨壤提取物的相互作用及提取物活性,基于谷胱甘肽过氧化酶4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)抑制剂参数对白骨壤提取物靶向抑制GPX4能力进行评估。结果恩扎卢胺与PCa公共靶点、铁死亡与PCa公共靶点分别为49个和445个。差异分析共识别出249个FDGs,KEGG富集分析表明其主要与细胞铁死亡、自噬的上调相关。得到铁死亡关键基因泛素特异性蛋白酶7(Ubiquitin specific protease 7,USP7)、PCa潜在治疗靶点铁死亡基因GPX4,蛋白-蛋白对接结果提示,AR-USP7、GPX4-USP7之间存在稳定互作关系。分子模拟结果显示白骨壤核心提取物与蛋白受体GPX4均具有良好的结合能力且能保持稳定结合,药效团模型预测表明木通苯乙醇苷A和毛蕊花糖苷可以靶向抑制GPX4。结论白骨壤提取物可能通过抑制GPX4表达改善恩扎卢胺介导的抑制性PCa细胞铁死亡,且降低了恩扎卢胺治疗耐药的可能性。

关 键 词：白骨壤 前列腺肿瘤 铁死亡  恩扎卢胺  多组学  

分 类 号：R737.25]