文献类型：期刊文章

作　　者：赵曼曼[1] 姜丽君[2] 赵晶[1] 姜华[1] 黄瑛[1] 文海若[1] 周晓冰[1]

Zhao Manman;Jiang Lijun;Zhao Jing;Jiang Hua;Huang Ying;Wen Hairuo;Zhou Xiaobing(Institute for Safety Evaluation,National Institutes for Food and Drug Control,Key Laboratory of Beijing for Nonclinical Safety Evaluation Research of Drugs,Beijing 100176,China;Tuohua Bio-technology Co,.Ltd.,Jilin Province,Siping 136001,China)

机构地区：[1]中国食品药品检定研究院安全评价研究所,药物非临床安全评价研究北京市重点实验室,北京100176 [2]吉林省拓华生物科技有限公司,四平136001

出　　处：《药物不良反应杂志》

基　　金：国家重点研发计划课题(2021YFA1101602)。

年　　份：2025

卷　　号：27

期　　号：5

起止页码：274-280

语　　种：中文

收录情况：普通刊

摘　　要：目的探讨混合活化杀伤(MAK)免疫细胞给药后在免疫缺陷小鼠体内的生物分布特征。方法将96只免疫缺陷(NOG)小鼠(雌雄各半)平均分为MAK细胞组和溶媒对照组。MAK细胞组小鼠尾静脉注射DiR标记的MAK细胞,对照组尾静脉注射等体积溶媒。在给药后15 min~84 d中11个时间点应用流式细胞术测定小鼠外周血中MAK细胞数量;在给药后5 min~84 d 18个时间点应用活体成像检测小鼠体内MAK细胞的分布;并于给药后3 h~84 d中8个时间点取小鼠心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、胃、十二指肠、结肠、骨髓、脂肪、骨骼肌、睾丸/子宫、附睾/卵巢和血液,采用荧光实时定量聚合酶链反应(qPCR)检测小鼠血液及各器官组织MAK细胞DNA水平。结果流式细胞术检测结果显示,小鼠在给药后15 min外周血中即可检测到MAK细胞,3 h~1 d血中MAK细胞数量达最高,至给药后14 d血中几乎检测不到MAK细胞。活体成像结果显示,给药后1~2 d小鼠体内MAK细胞的荧光强度最强,MAK细胞多分布于小鼠的肝脏、脾脏、肺脏和腿骨部位。qPCR检测结果显示,给药后MAK细胞主要分布在脾脏和肺脏,28~56 d脾脏、肺脏等器官组织出现较高程度MAK细胞DNA扩增,至84 d小鼠脾脏等组织仍可检测到一定量MAK细胞DNA。结论MAK细胞给药后主要分布在NOG小鼠的脾脏、肺脏、肝脏等器官组织,28~56 d MAK细胞在小鼠体内显著活化和增殖,84 d仍可在脾脏等器官组织检测到一定量MAK细胞DNA。

关 键 词：实验动物  小鼠 自然杀伤细胞 混合活化杀伤免疫细胞  细胞治疗产品  组织分布  

分 类 号：R392.6]