文献类型：期刊文章

作　　者：金振辉[1,2] 范礼斌[1] 姜天霞[2] 邱小波[2]

JIN Zhenhui;FAN Libin;JIANG Tianxia;QIU Xiaobo(College of Life Sciences,Anhui Medical University,Hefei,Anhui,China;Key Laboratory of Cell Proliferation and Regulation Biology,Ministry of Education,and College of Life Sciences,Beijing Normal University,Beijing,China)

机构地区：[1]安徽医科大学生命科学学院,安徽合肥 [2]北京师范大学生命科学学院细胞增殖与调控生物学教育部重点实验室,北京

出　　处：《北京师范大学学报(自然科学版)》

基　　金：北京市自然科学基金面上资助项目(5202014)。

年　　份：2025

卷　　号：61

期　　号：3

起止页码：324-334

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2023、核心刊

摘　　要：哺乳动物Rpn13作为26S蛋白酶体泛素受体亚基,其N端结合泛素化底物,C端结合去泛素化酶UCH37,介导大部分蛋白质通过泛素-蛋白酶体通路降解,参与调控细胞自噬、神经元功能和生殖细胞发育等.蛋白酶体抑制剂是肿瘤防治的重要措施,且靶向Rpn13能够克服蛋白酶体抑制剂的耐药性.然而,Rpn13基因转录抑制调控机制仍不清楚.本文通过基因表达谱交互式分析发现,Rpn13基因在结肠癌、淋巴癌、胰腺癌、直肠癌、胃癌及胸腺癌等中高表达.双荧光素酶报告实验显示Rpn13启动子区域-454~-58 bp的活性较高,为其转录调控的主要区域.Rpn13启动子序列中存在多个转录因子的结合位点,如CTCFL(CCCTC binding factor-like)、CTCF(CCCTC binding factor)、NRF1(nuclear respiratory factor 1)和FOXO3(forkhead box O3)等,并且它们均会抑制Rpn13启动子活性.进一步的突变实验显示CTCFL结合在启动-63~-52 bp序列.本研究不仅发现Rpn13在癌组织中高表达,也初步揭示其转录抑制机制,为探究Rpn13在肿瘤发生发展中的作用机制提供线索.

关 键 词：CTCFL  蛋白酶体受体  FOXO3  NRF1  Rpn13  转录因子 转录调控

分 类 号：Q28]