文献类型：期刊文章

作　　者：李朝荃[1] 姚慧[1] 刘婉婷[2] 谢玉鑫[2] 杨皓天[1] 付傲妮[1] 李婧[3] 易光辉[1,3]

LI Chaoquan;YAO Hui;LIU Wanting;XIE Yuxin;YANG Haotian;FU Aoni;LI Jing;YI Guanghui(Institute of Cardiovascular Disease,School of Basic Medical Sciences,University of South China,Hengyang,Hunan 421001,China;Department of Pharmacology,School of Pharmacy,University of South China,Hengyang,Hunan 421001,China;School of Basic Medical Sciences,University of South China,Hengyang,Hunan 421001,China)

机构地区：[1]南华大学基础医学院心血管疾病研究所 [2]南华大学药学院药理学教研室 [3]南华大学基础医学院,湖南省衡阳市421001

出　　处：《中国动脉硬化杂志》

基　　金：国家自然科学基金项目(81770490);湖南省科技计划项目(2020JJ4535)。

年　　份：2025

卷　　号：33

期　　号：6

起止页码：481-492

语　　种：中文

收录情况：普通刊

摘　　要：[目的]探讨1-磷酸鞘氨醇(S1P)是否通过1-磷酸鞘氨醇受体(S1PR)/富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(Pyk2)通路调控线粒体钙单向转运体(MCU)表达,从而减少氧化应激诱导的线粒体损伤并抑制线粒体相关凋亡。[方法]采用过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)氧化损伤模型,并使用不同浓度的S1P处理氧化损伤的HUVEC。同时,实验中应用S1PR1激动剂SEW2871、S1PR1抑制剂W146及Pyk2抑制剂PF-562271,以探讨S1P作用的具体机制。[结果]S1P处理后,HUVEC受到的氧化损伤明显缓解(P<0.01),并伴随S1PR1表达的增加(P<0.05),而S1PR3的表达无显著变化。同时,Pyk2和MCU的表达水平下降(P<0.05)。SEW2871进一步降低线粒体损伤(P<0.05),而W146则使损伤加重(P<0.05)。此外,Pyk2抑制剂PF-562271的应用同样降低了H_(2)O_(2)诱导的线粒体损伤(P<0.05),进一步验证了Pyk2在该过程中发挥的作用。[结论]S1P通过S1PR1抑制Pyk2的表达,从而减少H_(2)O_(2)诱导的HUVEC线粒体损伤并抑制线粒体相关凋亡。

关 键 词：1-磷酸鞘氨醇 富含脯氨酸的酪氨酸激酶2  氧化应激  人脐静脉内皮细胞 线粒体损伤

分 类 号：R363] R5[基础医学类]