文献类型：期刊文章

作　　者：张伟琳[1] 张梓倩[1,2] 孙韬[1] 李燕[1] 盛莉[1]

ZHANG Weilin;ZHANG Ziqian;SUN Tao;LI Yan;SHENG Li(State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines,Department of Drug Metabolism,Institute of Materia Medica,Chinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical College,Beijing 100050,China;Department of Pharmacology,Institute of Materia Medica,Chinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical College,Beijing 100050,China)

机构地区：[1]中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物代谢研究室,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京100050 [2]中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药理学研究室,北京100050

出　　处：《中国药理学与毒理学杂志》

基　　金：中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2021-I2M-1-028)。

年　　份：2025

卷　　号：39

期　　号：7

起止页码：489-499

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2023、核心刊

摘　　要：目的 探究脑缺血再灌注(CIR)损伤对大鼠和人脑中IMM-H004葡萄糖醛酸化代谢的影响。方法 (1)分别将人脑胶质细胞(HEB)和人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)分为细胞对照组和氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)模型组(氧糖剥夺1 h后再灌注)。MTT法测定细胞活力,实时荧光定量PCR测定尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)及其调控因子核转录因子E2相关因子2(Nrf2)的mRNA水平,液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定IMM-H004葡萄糖醛酸化代谢生成IMM-H004G及IMM-H004G水解代谢生成IMM-H004的含量。(2)将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、CIR模型组与假手术组。正常对照组大鼠不予处理,CIR模型组大鼠通过四血管结扎法手术构建急性CIR损伤模型,假手术组大鼠除不进行四血管闭塞外,其余手术操作与CIR模型组保持一致。LC-MS/MS测定大鼠脑组织中UGT和β葡萄糖醛酸苷酶的活性。侧脑室注射IMM-H004后6、15、30、45和60 min取不同脑区(小脑、脑干、下丘脑、海马、中脑、纹状体、皮质)制匀浆,并通过LC-MS/MS测定IMM-H004和IMM-H004G含量。结果 (1) OGD/R损伤使HEB和SH-SY5Y细胞存活率分别降至细胞对照组的72.30%和53.56%。OGD/R损伤显著降低HEB细胞中UGT1A1、UGT1A7、UGT1A8 mRNA表达,IMM-H004G的生成量降至细胞对照组的50.05%~68.95%,但未影响其水解代谢。SH-SY5Y细胞中未检测到IMM-H004G的生成和水解。(2)与细胞对照组相比,CIR模型组大鼠与假手术组大鼠脑组织中UGT和β葡萄糖醛酸苷酶活性未见显著性差异;IMM-H004及IMM-H004G在CIR模型组大鼠与假手术组大鼠各脑区中含量未见显著性差异。结论 OGD/R损伤降低HEB细胞中UGT介导的IMM-H004葡萄糖醛酸化代谢,但CIR损伤未显著影响IMM-H004的脑内代谢,提示脑组织中可能具有代偿机制以维持药物稳态。

关 键 词：脑缺血再灌注 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 β葡萄糖醛酸苷酶  神经胶质细胞 IMM-H004  IMM-H004G  

分 类 号：R963] R966]