文献类型：期刊文章

作　　者：王菲[1,2] 严瑞卿[2,3] 李霞[1,2] 谢子豪[1,2] 穆敏[2,3]

WANG Fei;YAN Ruiqing;LI Xia;XIE Zihao;MU Min(Department of Medical Frontier Experimental Center,School of Medicine,Anhui University of Science and Technology,Huainan 232001,Anhui,China;Key Laboratory of Industrial Dust Prevention and Control&Occupational Safety and Health,Ministry of Education,Anhui University of Science and Technology,Huainan 232001,Anhui,China;Department of Occupational Health Engineering,School of Public Health,Anhui University of Science and Technology,Hefei 231131,Anhui,China)

机构地区：[1]安徽理工大学医学院医学前沿实验中心系,安徽淮南232001 [2]安徽理工大学工业粉尘防控与职业安全健康教育部重点实验室,安徽淮南232001 [3]安徽理工大学公共卫生学院职业卫生工程系,安徽合肥231131

出　　处：《右江民族医学院学报》

基　　金：国家自然科学基金项目(82304112)。

年　　份：2025

卷　　号：47

期　　号：4

起止页码：551-558

语　　种：中文

收录情况：普通刊

摘　　要：目的探究二氧化硅暴露致肺纤维化的分子机制(聚焦NETs的作用),并评估蛋白激酶C抑制剂(LXS196)在不同时间窗的治疗效果。方法构建硅沉着病小鼠模型,将C57BL/6雄性小鼠随机分为5组(n=5),(1)对照组(Veh组):鼻腔滴注生理盐水60μL;(2)二氧化硅暴露组(CS组):鼻腔滴注二氧化硅悬液60μL(12 mg/60μL);(3)治疗组:二氧化硅暴露后分别于第1~2天(LXS 1 d组)、第5~6天(LXS 5 d组)和第12~13天(LXS 12 d组)腹腔注射蛋白激酶C抑制剂LXS196(15 mg/kg·d,连续2 d)。本研究通过监测小鼠体重变化及肺功能呼吸参数,评估硅沉着病小鼠的生理状态。实验终点处死小鼠后取肺组织,采用组织病理学技术(HE、Masson染色)观察二氧化硅暴露后小鼠肺部炎症反应及纤维化程度,并通过免疫荧光染色共标检测中性粒细胞胞外陷阱(NETs)的表达变化。蛋白质免疫印迹法检测肺组织中MPO、CitH3、α-SMA和TGF-β1等关键蛋白的表达水平。结果与Veh组相比,CS组小鼠的体重恢复缓慢(P<0.05),小鼠呼吸功能受损,其中LXS 5 d治疗组在用药后体重和肺功能改善最明显(P<0.05)。病理学检查表明,二氧化硅暴露显著加剧了肺部炎症反应和纤维化进程(P<0.001),同时表明暴露后第5天给药治疗效果最为显著(P<0.05)。分子机制研究显示,CS组小鼠肺组织中MPO、CitH3、α-SMA和TGF-β1等与炎症和纤维化相关蛋白表达水平均显著上调(P<0.05),而LXS196治疗可显著抑制这些指标的表达水平(P<0.05)。结论二氧化硅暴露通过诱发强烈的炎症反应并产生NETs导致严重肺毒性,LXS196治疗后减少了NETs的释放,进而缓解了硅沉着病肺纤维化,其中在二氧化硅暴露后第5天、第6天时(急性期)(LXS 5 d组)给药治疗效果最明显,这一发现为阐明二氧化硅暴露致肺纤维化的分子机制提供了新的实验依据,并为治疗硅沉着病肺纤维化提供新思路。

关 键 词：矽肺 肺纤维化 中性粒细胞胞外陷阱  蛋白激酶C

分 类 号：R598]