文献类型：期刊文章

作　　者：侯晓莹[1,2] 李晓旋[2] 方倩[2] 陈恺羚[1] 商锦婷[1] 刘钰晨[1,2]

HOU Xiaoying;LI Xiaoxuan;FANG Qian;CHEN Kailing;SHANG Jinting;LIU Yuchen(Hubei Key Laboratory of Cognitive and Affective Disorders,Wuhan Institute of Biomedical Sciences,Jianghan University,Wuhan 430056,China;Cancer Institute,Jianghan University,Wuhan 430056,China)

机构地区：[1]江汉大学武汉生物医学研究院,认知与情感障碍湖北省重点实验室,湖北武汉430056 [2]江汉大学肿瘤研究所,湖北武汉430056

出　　处：《药物评价研究》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(82204416);武汉市知识创新专项曙光计划项目(2023010201020448)。

年　　份：2025

卷　　号：48

期　　号：6

起止页码：1411-1424

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2023、核心刊

摘　　要：目的探究基于肠道菌群的洛铂抗结肠癌作用及增效策略,并探讨其相关机制。方法构建基于荧光素酶标记的结肠癌细胞Luci-CT26结肠癌原位移植瘤模型,尾iv洛铂15 mg·kg^(−1)观察其对小鼠瘤质量、肝脏系数、脾脏系数的影响,并计算抑瘤率;广谱抗生素复合物(ABX)联合洛铂干预观察肠道菌群对于洛铂抗结肠癌疗效的影响;含盐饮食(8%NaCl)联合洛铂观察其对于洛铂抗结肠癌疗效的增效作用;16S rRNA扩增子测序联合非目标代谢组学分析挖掘含盐饮食增强洛铂疗效的潜在机制。结果ABX干预后可引起小鼠体质量明显下降,并引起小鼠死亡;与洛铂及ABX组比较,ABX-洛铂组肿瘤质量显著下降(P<0.05、0.01);洛铂单药治疗结肠癌原位移植瘤药效有限,其肿瘤抑制率仅为27.22%,但洛铂联合ABX后,其肿瘤抑制率上升至44.57%,显著高于洛铂组和ABX组(P<0.05、0.01);洛铂及ABX干预均不影响小鼠肝脏系数;与模型组比较,洛铂组脾脏系数显著降低(P<0.01);与ABX组比较,ABX-洛铂组脾脏系数显著降低(P<0.01)。含盐饮食联合洛铂后,可将其抗肿瘤抑制率从24.59%提升至44.27%,并具有统计学差异(P<0.05),且盐的摄入并未影响小鼠体质量,并未引起小鼠死亡;洛铂及含盐饮食干预均不影响小鼠肝脏系数,与模型组比较,洛铂组脾脏系数显著降低(P<0.01);与含盐饮食组比较,含盐饮食联合洛铂组脾脏系数显著降低(P<0.001)。16S rRNA和代谢组学分析结果显示盐的摄入可显著上调小鼠粪便中Bacteroides vulgatus、Helicobacter typhlonius的相对丰度(P<0.05),显著下调Acinetobacter radioresistens、Clostridium sp Clone-44、Lachnospiraceae bacterium COE1、Eubacterium sp 14-2、Lactobacillus johnsonii的相对丰度(P<0.05),同时短肽、肉碱、胆汁酸、脂肪酸等代谢物的相对水平显著变化。结论盐的摄入可能通过调节肠道菌群代谢增强洛铂的抗结肠癌疗效。

关 键 词：洛铂 结肠癌 肠道菌群 含盐饮食  化疗疗效

分 类 号：R965]