文献类型：期刊文章

作　　者：廖志红[1] 梁美铝[1] 韦雅肖[2] 李祖云[3] 覃凯[1] 李伟成[1] 谭颖[4,5]

LIAO Zhihong;LIANG Meilyu;WEI Yaxiao;LI Zuyun;QIN Kai;LI Weicheng;TAN Ying(Teaching and Research Section of Biochemistry and Molecular Biology,School of Basic Medicine,Guangxi Medical University,Nanning 530021,Guangxi,China;Department of Medical Insurance,the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530021,Guangxi,China;Department of Pathology,the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530021,Guangxi,China;Guangxi Engineering Research Center for Medical Biomaterials for Tissue and Organ Repair,Guangxi Medical University,Nanning 530021,Guangxi,China;Provincial-Ministerial Co-constructed Collaborative Innovation Center for Regenerative Medicine and Medical Biological Resources Development&Application,Guangxi Medical University,Nanning 530021,Guangxi,China)

机构地区：[1]广西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,广西南宁市530021 [2]广西医科大学第一附属医院医保科,广西南宁市530021 [3]广西医科大学第一附属医院病理科,广西南宁市530021 [4]广西医科大学广西组织器官修复医用生物材料工程技术研究中心,广西南宁市530021 [5]广西医科大学再生医学与医用生物资源开发应用省部共建协同创新中心,广西南宁市530021

出　　处：《广西医学》

基　　金：国家级大学生创新创业训练计划项目(202210598009)。

年　　份：2025

卷　　号：47

期　　号：7

起止页码：1007-1016

语　　种：中文

收录情况：普通刊

摘　　要：目的基于网络药理学与体外细胞实验探讨杜仲治疗肝细胞癌(HCC)的潜在作用机制。方法(1)通过TCMSP数据库检索杜仲的有效成分及作用靶点,通过TCGA数据库下载HCC相关基因表达谱数据和相应患者的临床资料。利用R语言软件进行HCC的差异表达基因分析,将杜仲有效成分的作用靶点和HCC差异表达基因取交集,获得杜仲治疗HCC的潜在作用靶点。针对潜在作用靶点,进行富集分析;筛选有预后预测价值的基因,构建风险评分模型;绘制“杜仲⁃有效成分⁃作用靶点⁃HCC”网络图和蛋白⁃蛋白相互作用(PPI)网络图,筛选主要有效成分和关键作用靶点,进行分子对接验证。(2)采用CCK⁃8和划痕实验检测不同浓度槲皮苷对肝癌细胞HCCLM3细胞活力和迁移能力的影响。采用实时荧光定量PCR和Western blot检测不同浓度槲皮苷对Serpin家族E成员1(SERPINE1)mRNA和蛋白表达水平的影响。结果(1)获得60个杜仲治疗HCC的潜在作用靶点,主要涉及对外源刺激的反应、突触后膜、肾上腺素能受体活性、白细胞介素17信号通路和肿瘤坏死因子信号通路等多种生物过程及信号通路。进一步筛选出11个有预后预测价值的基因,风险评分=KCNH2×0.007825+EGF×0.0423204+HMOX1×0.000572+CCNB1×0.020393+SERPINE1×0.000500+NQO1×0.000701+CLDN4×0.000448+SPP1×0.000025+PON1×0.001001+HK2×0.00667+CHEK1×0.018271。“杜仲⁃有效成分⁃作用靶点⁃疾病”网络图显示槲皮苷、山柰酚、表奎宁定和(⁃)⁃Tabernemontanine为杜仲治疗HCC的主要有效成分。PPI网络显示,SERPINE1是杜仲治疗HCC的关键作用靶点,同时也是构建风险评分模型的基因。分子对接结果显示,槲皮苷与SERPINE1可相互结合且对接分数最高。(2)与对照组(0μmol/L槲皮苷)相比,高于25μmol/L浓度的槲皮苷可抑制肝癌细胞HCCLM3细胞活性,25μmol/L、100μmol/L、400μmol/L浓度的槲皮苷可抑制肝癌细胞HCCLM3细胞的迁移能力,

关 键 词：肝细胞癌 杜仲  网络药理学 槲皮苷 serpin家族E成员1  体外实验

分 类 号：R285.5[中药学类]