文献类型：期刊文章

作　　者：张继明[1] 刘芳[2] 尹有宽[1] 张清波[1] 邬祥惠[1] 翁心华[1]

机构地区：[1]复旦大学附属华山医院,上海200040 [2]复旦大学上海医学院教育部,卫生部医学分子病毒学重点实验室

出　　处：《中华传染病杂志》

年　　份：2003

卷　　号：21

期　　号：4

起止页码：260-264

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2000、CAS、CSCD、CSCD2011_2012、JST、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的　对比研究同一慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗前及病情急性恶化后乙型肝炎病毒 (HBV)株的结构基因组。方法　对治疗前及出现病情急性恶化后的慢性乙型肝炎患者的两株HBV全基因进行克隆、测序 ,分析各读码框架核苷酸和氨基酸的变化。结果　出现病情急性恶化后的HBV株与治疗前毒株比较 ,共有 30个氨基酸发生替代 (包括YMDD基序的M 5 5 0V变异和上游的L5 2 6M变异 ) ,P、X、S和PreC/Core 4个开放读码框架的替代氨基酸数 (变异率 )分别为 10 (1.2 % )、4(2 .6 % )、8(2 .0 % )和 8(3.8% ) ,氨基酸总变异率为 1.9%。其中 ,HBVPreC区的第 1898位核苷酸发生G→A变异 ,产生一个终止密码子 ,导致HBeAg缺失 ;PreS2的起始密码子出现ATG→ATA变异 ,可致PreS2表达缺陷 ;另有变异位点分布于已知CTL、B和T细胞的细胞表位。结论　对拉米夫定耐药并致病情急性恶化的HBV株在YMDD基序之处共有 2 9个氨基酸变异。

关 键 词：慢性乙型肝炎 拉米夫定 治疗  HBV全基因  基因克隆 基因测序

分 类 号：R512.6]