文献类型：会议

作　　者：刘乙齐 张迁 丁圆圆 李霞 赵德志 赵锴 郭振红 曹雪涛

作者单位：浙江大学医学院免疫学系 第二军医大学免疫学研究所

会议文献：第九届全国免疫学学术大会论文集

会议名称：第九届全国免疫学学术大会

会议日期：20141018

会议地点：中国山东济南

主办单位：中国免疫学会（Chinese Society for Immunology）

出版日期：20141018

学会名称：中国免疫学会

语　　种：中文

摘　　要：表观遗传学是生命科学研究中的的新兴领域,其研究对象是除基因组本身序列发生变化之外的,整个染色质所发生的可遗传特性的动态变化及其调控机制。DNA甲基化、染色体重塑、核小体的动态重组、非编码RNA、以及组蛋白修饰都是表观遗传学关注的重要生命现象。目前,表观遗传学的研究已深入到多个领域,从最早的肿瘤、干细胞领域的研究到现在,表观遗传学已经成为生命科学研究中不可或缺的重要一环。近年来,对组蛋白的甲基化修饰是表观遗传学领域的热门研究方向。现有的学说表明,组蛋白的甲基化在调节基因表达方面发挥着重要的作用。Ezh1(enhancer of zeste homolog 1)是果蝇zeste基因增强子E(z)在脊椎动物体内的一种同源蛋白,Ezh1是PeG(Polycomb Group)蛋白家族的成员。PeG家族蛋白对保持细胞的特性、维持细胞的生理状态有着重要的作用,它们相互之间会发生作用,可以在不同的生理过程中形成不同组分的复合体。作为重要的组蛋白甲基转移酶,Ezh1在免疫学领域的功能还未见报道。在本课题中,我们通过对小鼠成熟和未成熟的树突状细胞的RNA转录组数据分析,发现了Ezh1在LPS诱导树突状细胞成熟的过程中表达升高,继而对Ezh1分子在天然免疫中的作用进行了分析,我们发现:1)LPS,CpG,PNG的刺激可以促进小鼠树突状细胞中Ezh1的表达;2)在树突状细胞和巨噬细胞中干扰Ezh1的表达后,TLR2,4,9活化诱导的炎性因子白细胞介素6,肿瘤坏死因子α和一型干扰素的表达显著降低,相关信号通路活化降低;3)Ezh1对天然免疫的调节作用依赖于其甲基转移酶的活性;4)Ezh1通过抑制TLR通路的免疫负向调控分子Tollip的表达促进TLR通路的活化;5)Ezh1通过催化Tollip启动子区的H3K27三甲基化修饰抑制Tollip转录。综上所述,我们证明了Ezh1,作为一个组蛋白赖氨酸甲基转移酶,可以特异性地通过组蛋白H3K

关 键 词：组蛋白甲基化 H3K27me3  Ezh1  Tollip  炎性因子 天然免疫

分 类 号：R392[基础医学类]